Co se můžeme naučit z myších modelů autismu

Original page: http://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html

od Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
1. února 2018

1. Úvod

Autismus je komplexní neurovývojová porucha, jejíž incidence v posledních dvou desetiletích dramaticky narůstá v souladu s dramatickým nárůstem používání glyfosátu (aktivní složka pervazivního herbicidu Roundup) na jádrové potravinářské plodiny [1, 2]. I když korelace nemusí nutně znamenat kauzalitu, existuje několik mechanismů, kterými by narušení lidské biologie a biologie střevního mikrobiomu glyfosátem mohlo způsobit mnoho pozorovaných symptomů a biologických metrik spojených s autismem [3, 4].

Je pozoruhodné, že myši mohou získat syndrom, který vypadá do značné míry jako lidský autismus, a výzkumníci byli schopni vytvořit několik plemen „návrhových myší“, které vykazují sociálně-komunikační deficity podobné autismu. Tyto myší kmeny se ukázaly být velmi užitečné, protože nám pomáhají porozumět patologii lidského autismu, i když mapování není dokonalé. Jedním takovým kmenem je přirozeně se vyskytující inbrední kmen známý jako BTBR T+tf/J myši (zkráceně BTBR) [5, 6]. Další myší model byl vytvořen tak, že byl mozek myších samic během březosti vystaven toxické chemické látce napodobující virovou infekci, což vedlo k projevu chování podobného autismu u mnoha mláďat [7, 8, 17]. V experimentu, který je možná nejpřekvapivější díky své specifičnosti, výzkumníci byli schopni vytvořit autismus u myší jednoduše tím, že eliminovali schopnost jejich mozku produkovat důležitou biologickou molekulu zvanou heparan sulfát tím, že inaktivovali pouze v mozku gen, který kóduje specifický enzym, který je nezbytný pro jeho syntézu [9]. Tato manipulace byla provedena při narození. Autoři v článku napsali: “Je pozoruhodné, že tyto mutantní myši rekapitulují téměř celou škálu autistických symptomů, včetně poruch v sociální interakci, projevu stereotypního, opakujícího se chování a poruch ultrazvukové vokalizace.” Mnoho jedinečných rysů, které se objevují v těchto myších modelech, zejména s ohledem na narušení střevních mikrobů, má paralely mezi autistickými dětmi. gen, který kóduje specifický enzym, který je nezbytný pro jeho syntézu [9]. Tato manipulace byla provedena při narození. Autoři v článku napsali: “Je pozoruhodné, že tyto mutantní myši rekapitulují téměř celou škálu autistických symptomů, včetně poruch v sociální interakci, projevu stereotypního, opakujícího se chování a poruch ultrazvukové vokalizace.” Mnohé z jedinečných rysů, které se objevují v těchto myších modelech, zejména s ohledem na narušení střevních mikrobů, mají paralely mezi autistickými dětmi. gen, který kóduje specifický enzym, který je nezbytný pro jeho syntézu [9]. Tato manipulace byla provedena při narození. Autoři v článku napsali: “Je pozoruhodné, že tyto mutantní myši rekapitulují téměř celou škálu autistických symptomů, včetně poruch v sociální interakci, projevu stereotypního, opakujícího se chování a poruch ultrazvukové vokalizace.” Mnoho jedinečných rysů, které se objevují v těchto myších modelech, zejména s ohledem na narušení střevních mikrobů, má paralely mezi autistickými dětmi. a poruchy ultrazvukové vokalizace.“ Mnoho jedinečných rysů, které se objevují v těchto myších modelech, zejména s ohledem na narušení střevních mikrobů, má paralely mezi autistickými dětmi. a poruchy ultrazvukové vokalizace.“ Mnoho jedinečných rysů, které se objevují v těchto myších modelech, zejména s ohledem na narušení střevních mikrobů, má paralely mezi autistickými dětmi.

Glyfosát se široce používá v zemědělství, a to jak na geneticky upravené plodiny Roundup-Ready, tak na jiné jádrové plodiny, jako je pšenice a cukrová třtina, jako vysoušedlo těsně před sklizní. Naše zásoby potravin jsou vysoce kontaminovány glyfosátem, a tak mnoho dětí v Americe je denně vystaveno této toxické chemikálii. Nejnovější číslo pocházející z Centers for Disease Control o míře autismu v USA je od roku 2017 jedno z 36 dětí, což je více než v kterémkoli předchozím roce.

2. Heparan sulfát a mozkové komory

Skutečnost, že manipulace tak specifická pro heparansulfát v mozku je dostatečná k vyvolání autismu u myší, naznačuje, že mozkové nedostatky heparansulfátu mohou být klíčovou centrální patologií u lidského autismu. Mnoho genetických mutací spojených s autismem totiž zahrnuje enzymy spojené se syntézou takzvané extracelulární matrix [10]. Jedná se o nebuněčnou složku tkání a orgánů, která poskytuje nejen fyzické lešení, ale také iniciuje a organizuje mnoho biomechanických a biochemických podnětů, které řídí fyziologické reakce buněk na stimulanty prostředí [11]. Řada mutací spojených s lidským autismem se vyskytuje v sadě genů, které se nazývají „glykogeny“, které kódují proteiny a lipidy, které jsou vázány na heparansulfát v matrici, čímž se tvoří „heparansulfátové proteoglykany“ (HSPG).

Komory mozku jsou sítí dutin uprostřed mozku, které jsou vyplněny mozkomíšním mokem. Heparan sulfát (HS) je prominentní v komorách, nachází se ve strukturách nazývaných „fraktony“, které tvoří niku kmenových buněk, která iniciuje neurogenezi [12]. Pod vedením HSPG v těchto specializovaných zónách extracelulární matrix kmenové buňky proliferují a diferencují se na specializované buňky a migrují do mozku, aby nahradily poškozené neurony. Studie na myších ukázaly, že narušení enzymu, který je nezbytný pro syntézu HS v časných vývojových stádiích myších embryí, vede k vážnému narušení vývoje mozku [13].

Již dříve jsem zmínil inbrední plemeno BTBR myší, které bylo rozsáhle studováno kvůli jejich autistickému profilu [5, 6, 14]. Stejně jako myši s narušenou syntézou HS v mozku vykazují tyto myši BTBR také nedostatek HS v mozku [14]. Morfologický vývoj mozku se zdá normální, s velkou výjimkou, že mu chybí corpus callosum, tlustý pás nervových vláken, který spojuje levou a pravou stranu mozku a tvoří střechu nad komorami. Skládá se z těsně nahromaděných stop bílé hmoty, skládající se z velkých axonů obalených velkým množstvím myelinové pochvy. Také u autistických dětí bylo zjištěno, že mají abnormální bílou hmotu v myelinové pochvě mozku, která je rovněž ochuzena o obsah vody [15]. Pozoruhodně, někteří lidé se rodí bez corpus callosum nebo s corpus callosum, které je zmenšené, a někteří z nich mohou ve společnosti fungovat naprosto dobře. Studie však zjistila, že téměř polovina dětí s touto vadou měla rysy autismu [16].

3. BTBR myši: střevní problémy

Klíčová studie na těchto myších BTBR odhalila specifické poruchy ve střevě, o kterých se předpokládalo, že vedou k neurologickým účinkům prostřednictvím interakcí podél osy střevo–mozek [18]. Nejkřiklavější pozorovanou poruchou bylo narušení syntézy žlučových kyselin v játrech a jejich další modifikace střevními bakteriemi. Normálně játra syntetizují žlučové kyseliny z cholesterolu a konjugují je buď s taurinem nebo glycinem, než je dopraví do střeva nebo uloží do žlučníku. Za dekonjugaci konjugovaných žlučových kyselin a uvolnění molekuly taurinu nebo glycinu pro další metabolismus jsou odpovědné specifické druhy střevních bakterií, zejména bifidobakterie. Toto je nezbytný krok předtím, než mohou být žlučové kyseliny dále modifikovány jinými střevními bakteriemi, zejména druhem Blautia, na sekundární žlučové kyseliny. Existuje tedy mnoho různých variant žlučových kyselin a různé formy mají různé signalizační účinky ovlivňující peristaltiku a integritu střevní bariéry.

U těchto BTBR myší bylo zjištěno, že mají nedostatek syntézy žlučových kyselin v játrech, stejně jako další nedostatek v jejich dekonjugaci a jejich přeměně na sekundární žlučové kyseliny mikrobiotou. To bylo v souladu s pozorovaným výrazným snížením populací Bifidobacteria a Blautia.

4. Způsobil glyfosát u BTBR myší autismus?

Je snadné tvrdit, že tyto abnormality mohou být částečně způsobeny expozicí glyfosátu. Tyto myši jsou potomky několika generací inbredních laboratorních myší, které byly téměř jistě krmeny stálou stravou glyfosátu v krmivu pro myši vyrobené z geneticky modifikované kukuřice a sóji Roundup-Ready. Snížený přísun žlučových kyselin v každé generaci a přímá toxicita glyfosátu pro určité druhy bakterií by časem změnily mikrobiální distribuci. Střevní mikroby, které se předávaly z generace na generaci, si tak mohly udržet patologickou distribuci ovlivněnou glyfosátem působícím jako antibiotikum a enzymový disruptor [19].

Syntéza žlučových kyselin závisí rozhodujícím způsobem na enzymech cytochromu P450 (CYP) v játrech. Bylo prokázáno, že glyfosát výrazně snižuje expresi enzymu CYP v játrech potkana [19, 20]. Studie na mikrobiotě drůbeže ukázala, že bifidobakterie byly zvláště vysoce citlivé na glyfosát ve srovnání se všemi ostatními zkoumanými druhy [21]. Je logické, že bifidobakterie by trpěly expozicí glyfosátu kvůli své roli při dekonjugaci žlučových kyselin, protože lze očekávat, že glyfosát během kroku konjugace nahradí glycin, protože jde o aminokyselinový analog glycinu [22, 23 ]. Bifidobakterie by měly za úkol dekonjugovat glyfosát od žlučových kyselin a poté by byly přímo vystaveny uvolněné molekule glyfosátu.

BTBR myši také vykazovaly zhoršenou syntézu serotoninu, což mělo za následek zpomalenou peristaltiku a problémy se zácpou a přerůstáním bakterií v tenkém střevě (SIBO). I toto lze snadno vysvětlit pomocí glyfosátu, protože skvěle narušuje syntézu aromatických aminokyselin cestou šikimátu [19]. Střevní mikroby produkují tyto esenciální aminokyseliny, aby je dodaly hostiteli, a jedna z nich, tryptofan, je prekurzorem serotoninu. Kromě toho měly myši BTBR snížené hladiny acetátu ve střevě, mastné kyseliny s krátkým řetězcem, kterou normálně produkují střevní mikroby, zejména Bifidobakterie [24], během trávení tuků, a důležité palivo, které se přivádí do Krebsova cyklu k výrobě energie. Deficit acetátu ve střevě byl také pozorován u lidského autismu a to bylo spojeno s nedostatkem bifidobakterií [25].

5. Studie na myších vystavených glyfosátu

Expozice samců myší herbicidům na bázi glyfosátu během juvenilního a dospělého období vedla k výraznému snížení hladin serotoninu v několika jádrech mozkového kmene [26]. To bylo spojeno s úbytkem hmotnosti, sníženou lokomotorickou aktivitou a zvýšením úzkosti a chování podobného depresi. Serotonin, ať už produkovaný v mozku nebo ve střevě, je sulfatován při tranzitu a melatonin, který je odvozen od serotoninu, je také sulfatován. V článku publikovaném v roce 2015 jsme tvrdili, že glyfosát by mohl spolupracovat s hliníkem, aby vyvolal jak střevní dysbiózu, tak narušení funkce epifýzy v mozku [2]. Šišinka mozková produkuje sulfatovaný melatonin a během spánku jej distribuuje do mozkomíšního moku komor. Navrhli jsme, že důležitou úlohou melatoninu je dodávat sulfát do neuronů, aby se zvýšily zásoby sulfátu v HSPG. Heparan sulfát hraje významnou roli při odstraňování buněčných zbytků, což je důležitý aspekt spánku. A porucha spánku je běžným rysem autismu [27]. Takže se to blíží uzavření mezery mezi nedostatkem heparansulfátu pozorovaným v mozcích myší BTBR a jejich gastrointestinálními poruchami.

6. Taurin: zázračná molekula?

Ještě než jsem poznal slovo glyfosát, publikoval jsem spolu s dalšími kolegy článek s názvem: „Je encefalopatie mechanismem obnovy sulfátu u autismu?“ [28]. V tomto článku jsme diskutovali o zásadní roli heparan sulfátu v mozku a potenciální souvislosti s autismem. Navrhli jsme, že taurin hraje ústřední roli při obnově dodávek sulfátu do mozku za stresových podmínek. Je zvláštní, že lidské buňky nejsou schopny metabolizovat taurin, ale taurin z potravy se může střevními mikroby přeměnit na sulfát. Mozek, srdce a játra všechny ukládají velké množství taurinu a tento taurin se uvolňuje do oběhu při encefalopatii (otoku mozku) nebo při infarktu. Tento taurin je poté vychytáván játry a konjugován se žlučovými kyselinami. Taurin, přijatý dekonjugačními střevními mikroby, může být poté oxidován na sulfát, ke zvýšení zásob v krvi. Mám podezření, i když je to v tuto chvíli pouze spekulace, že žlučové kyseliny hrají klíčovou roli při usnadňování reakce, která uvolňuje sulfonátovou skupinu z taurinu, možná ukotvením molekuly taurinu v bakteriální membráně. Další oxidací sulfitoxidázou se získá síran. Škodlivé účinky glyfosátu na bifidobakterie by interferovaly s produkcí sulfátu z taurinu střevními mikroby kvůli zhoršení schopnosti oddělit taurin od žlučových kyselin.

7. Přerůstání klostridií a autismus vyvolaný vakcínou

Velmi odlišný myší model autismu zahrnuje vystavení březí samice myší částicím podobným viru během těhotenství. Dvě publikace popisující jeden takový experiment získaly značnou pozornost médií, zejména proto, že prokázaly souvislost mezi konkrétním profilem kolonizace střevních mikrobů u matky a náchylností k autismu u mláďat [7, 8]. Mláďata nejenže vykazovala klasické autistické chování, ale měla také „náplasti dezorganizované kortikální cytoarchitektury“ ve specifické oblasti v somatosenzorické kůře jejich mozku, což vykazovalo architektonicky narušený vývoj mozku.

Autoři poznamenali, že autistický profil vznikl pouze v případě, že matka měla nadměrné zastoupení specifického vláknitého kmene Clostridia ve střevě, což zase vedlo k expresi imunitní reakce typu „Th17“ imunitním systémem matky. Komunikace mezi střevem a mozkem vedla, pozoruhodně, k signální kaskádě, která měla přímý dopad na vyvíjející se plody. Částice podobné viru, nazývané „polyinosin:polycytidylová kyselina“ (poly(I:C)) byly injikovány do mozku matky 12.5. Tyto částice nejsou formou života, ale oklamou imunitní systém mozku, aby uvěřil, že do mozku došlo k virové invazi, a je to samotná imunitní odpověď, nikoli virová infekce, která vyvolává hyperaktivní reakci nepříznivě ovlivňující vývoj mozku. v potomstvu. A,

Dřívější studie využívající stejný myší model injekční aplikace poly(I:C) březí samičce spojuje přemnožení klostridií s uvolňováním určitých specifických toxinů a pozoruhodně spojuje tyto toxiny přímo s autismem [17]. Několik druhů Clostridia produkuje toxické fenolické metabolity, jako je 4-ethylfenylsulfát (4EPS) a p-kresolsulfát. Potomci exponovaných myších samic vykazovali nápadné 45násobné zvýšení sérových hladin 4EPS a také zvýšené hladiny p-kresolsulfátu. To bylo spojeno se zvýšenými hladinami zánětlivých faktorů v mateřské krvi, placentě a aminiotické tekutině. Je pozoruhodné, že 3týdenní léčba mladých zdravých myší draselnými solemi 4EPS stačila k vyvolání autistických příznaků u těchto myší. dále

Tyto klíčové experimenty naznačují, že přemnožení druhů Clostridia ve střevě by mohlo potenciálně způsobit podobnou reakci u těhotné ženy, která dostává vakcínu proti chřipce. Výše zmíněná studie na drůbeži ukázala zřetelný nedostatek citlivosti na glyfosát u různých druhů Clostridia. Glyfosát také indukuje prosakující střevní bariéru, pravděpodobně částečně v důsledku narušení homeostázy žlučových kyselin, jak bylo pozorováno ve studii na myších BTBR [18], ale také prostřednictvím jeho indukce syntézy zoulinu v enterocytech středního střeva, což přímo spouští otevření závory [29]. Netěsná střevní bariéra vede k prosakující mozkové bariéře, což by umožnilo částicím viru chřipky z vakcíny získat přístup do mozku matky, spouštět zánětlivou reakci a výslednou signální kaskádu, která změnila vývoj plodu. K narušení mozku mláďat došlo v somatosenzorické kůře. Je zajímavé, že vývoj nervových vláken v corpus callosum spojujících somatosenzorický kortex mezi dvěma hemisférami závisí na neuronální aktivitě v somatosenzorickém kortexu, která může být potlačena určitými toxiny, jako je tetanový toxin [30].

8. Lidské studie jsou v souladu se studiemi myší

Nedávná studie Williama Shawa zahrnovala soubor trojčat, dvou chlapců a dívky [31]. U obou chlapců byl diagnostikován autismus a dívka měla záchvatovou poruchu. U všech tří dětí byla zjištěna vysoká hladina glyfosátu v moči. Měli také nadměrné zastoupení druhů Clostridia ve střevě, o kterých se předpokládá, že přispívají k procesu onemocnění prostřednictvím uvolňování toxických fenolických metabolitů. Další studie z roku 2017 o střevním mikrobiomu autistických dětí se zánětlivým onemocněním střev ve srovnání s normálními kontrolami ukázala snížený výskyt druhů Blautia (zhoršený metabolismus žlučových kyselin) a zvýšení u několika druhů Clostridia, které byly spojeny se sníženými hladinami tryptofanu a narušenou homoestázou serotoninu. nadměrná exprese Th17, vše v souladu s různými studiemi na myších modelech [32].

9. Závěr

Stručně řečeno, narušený střevní mikrobiom (který může být způsoben glyfosátem) vede k netěsné střevní bariéře, netěsné mozkové bariéře a netěsné placentární bariéře. To umožňuje toxickým látkám, jako je hliník, fenolické sloučeniny a glyfosát, stejně jako živé viry a endotoxiny z vakcín, napadnout mozek a porušením placentární bariéry vystavit plod poškození. Příliš horlivá imunitní reakce na tyto urážky narušuje vývoj neuronů a způsobuje autistické chování u myších mláďat au dětí, jejichž matky byly podobně vystaveny.

BTBR myši se staly autistickými po mnoha generacích inbreedingu během expozice glyfosátu v laboratoři. Bylo by velmi zajímavé zjistit, co by se stalo, kdyby skupině BTBR myší byla poskytnuta živinově bohatá organická strava a čistá voda a bylo by jim umožněno množit se po několik generací s touto zdravou stravou. Že by potomci nakonec přišli o diagnózu autismu? Pokud by to udělali, řeklo by nám to mnoho o důležitosti organické stravy pro lidské zdraví a velmi by to posílilo myšlenku, že glyfosát je příčinným faktorem autismu.

Reference

[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioration of health in the United States of America. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminum and Glyphosate Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 2015; 6: 42–70.
[3] Beecham JE, Seneff S. Is there a link between autism and glyphosate–formulated herbicides? Journal of Autism 2016; 3:1.
[4] Beecham JE, Seneff S. The Possible Link between Autism and Glyphosate Acting as Glycine Mimetic – A Review of Evidence from the Literature with Analysis. J Mol Genet Med 2015; 9:4
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autism–like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 2008;7(2):152–63. Epub 2007 Jun 7.
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Unusual repertoire of vocalizations in adult BTBR T+tf/J mice during three types of social encounters. Genes Brain Behav 2011; 10:44–56.
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR,, Choi GB, Huh JR. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature 2017;549: 528–532.
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation. Nature 2017;549: 482–487.
[9] Irie F, Badie–Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism–like socio–communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109(13): 5052–5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan susceptibility factors in autism spectrum disorders. Mol Aspects Med. 2016;51:104–14.
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010 123: 4195–4200.
[12] Mercier F. Fractones: extracellular matrix niche controlling stem cell fate and growth factor activity in the brain in health and disease. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73:4661–4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier–Lavigne M, Yamaguchi Y. Mammalian brain morphogenesis and midline axon guidance require heparan sulfate. Science. 2003;302(5647):1044–6.
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus/amygdala alterations, loss of heparan sulfates, fractones and ventricle wall reduction in adult BTBR T+ tf/J mice, animal model for autism. Neurosci Lett. 2012;506(2):208–13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, Murphy DG. White–matter relaxation time and myelin water fraction differences in young adults with autism. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):795–805.
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron–Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism traits in individuals with agenesis of the corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 May;43(5):1106–18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell 2013;155(7):1451–63.
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya–Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota–related Changes in Bile Acid & Tryptophan Metabolism are Associated with Gastrointestinal Dysfunction in a Mouse Model of Autism. EBioMedicine.2017;;24:166–178.
[19] Samsel A, Seneff S. Glyphosate’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013; 15: 1416–1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Effects of phenoxyherbicides and glyphosate on the hepatic and intestinal biotransformation activities in the rat. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. The Effect of Glyphosate on Potential Pathogens and Beneficial Members of Poultry Microbiota in Vitro. Current Microbiology 2013; 66: 350–358.
[22] Ssmsel A, Seneff S. Glyphosate pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016;16: 9–46.
[23] Qingli Li,1,2 Mark J Lambrechts,1 Qiuyang Zhang,1 Sen Liu,1 Dongxia Ge,1 Rutie Yin,2 Mingrong Xi,2 and Zongbing You1 Glyphosate and AMPA inhibit cancer cell growth through inhibiting intracellular glycine synthesis. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate. Nature 2011;469(7331):543–7.
[25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism – comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22.
[26] AitBaliY,Ba–MhamedS,BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe effects of subchronic and chronic exposure to glyphosate in mice. Front. Behav Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autism and sleep disorders. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct–Dec; 10(4): 304–307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz–Marino L. Is Encephalopathy a Mechanism to Renew Sulfate in Autism? Entropy 2013; 15: 372–406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Protective Effects of Lignite Extract Supplement on Intestinal Barrier Function in Glyphosate–Mediated Tight Junction Injury. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017;3(1):1.
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Activity–dependent development of callosal projections in the somatosensory cortex. J Neurosci. 2007;27(42):11334–42.
[31] Shaw W. Elevated Urinary Glyphosate and Clostridia Metabolites With Altered Dopamine Metabolism in Triplets With Autistic Spectrum Disorder or Suspected Seizure Disorder: A Case Study. Integrative Medicine 2017;16(1): 50–57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Distinct Microbiome–Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017;3(2):218–230.

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *