Kako Statini stvarno rade objašnjava zašto oni zapravo ne rade

Original: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html 

Stephanie Seneff

11. ožujak 2011

1. Uvod

Je statin industrija je uživao trideset godina vožnji stalno povećanje profita, što smatraju sve više načina kako bi opravdali širi definiciju dio populacije koja se kvalificirala za terapija statinima. Velike, placebo-kontrolirana istraživanja su dala dokaze da statini mogu značajno smanjiti učestalost srčanog udara. Visoki serumski kolesterol zaista je povezana s bolestima srca, i statinima, koje ometa sposobnost tijela da sintetizira kolesterol, su vrlo učinkovite u smanjivanju broja. Bolest srca je broj jedan uzrok smrti u SAD-u i, sve više, u cijelom svijetu. Što se ne sviđa o statinima droge?

Predviđam da će pokrenuti statin droge je pri kraju, a to će biti teško za slijetanje. Talidomid katastrofa od 1950, a terapija fijasko hormonske nadomjesne od 1990 će blijedo u usporedbi s dramatičnim uspon i pad statinima industrije. Vidim plima polako okreće, i vjerujem da će na kraju crescendo u plimni val, ali dezinformacija je izuzetno uporan, pa to može potrajati godinama.

Ja sam proveo veći dio svog vremena u posljednjih nekoliko godina, češljanje znanstvenu literaturu na metabolizam, dijabetes, bolesti srca, Alzheimerove bolesti i statin droge. Do sada, osim objavljivanja eseja na webu, imam, zajedno sa suradnicima, objavljen dva časopisa članke vezane za metabolizam, dijabetes i bolesti srca (Seneff1 i sur., 2011), a Alzheimerova bolest (Seneff2 i sur., 2011). Još dva članka, koji se odnose na ključnu ulogu za kolesterol sulfat u metabolizmu, a trenutno su u pregledu (Seneff3 i sur., Seneff4 i sur.). Ja sam bio potaknut potrebom da razumije kako lijek koji ometa sintezu kolesterola, hranjiva tvar koja je neophodna za život, možda bi mogao imati pozitivan utjecaj na zdravlje. Napokon sam bio nagrađen s objašnjenjem za prividni pozitivni korist statina da ja mogu vjerovati, ali onaj koji čvrsto odbacuje ideju da statini su zaštitne. Ja ću, zapravo, napraviti podebljano tvrdnju da nitko ne kvalificira za terapija statinima, te da Statini se najbolje može opisati kao toksina.

2. Kolesterol i statini

Želio bih početi preispitivanje tvrdnju da statini smanjiti učestalost srčanog udara za jednu trećinu. Što to zapravo znači? Meta Studija razmatra sedam suđenja droge, koja uključuje ukupno 42,848 bolesnika, u rasponu od tri do pet godina razdoblje, pokazali su 29% smanjeni rizik od velikog srčanog događaja (Thavendiranathan i sur., 2006). Ali zbog srčanih napada bili rijetki među tom skupinom, što to znači da će se u apsolutnom iznosu je da bi 60 pacijenata moraju biti tretirani za prosječno 4,3 godina kako bi zaštitili jedan od njih iz jednog srčanog udara. Međutim, u suštini svi od njih će doživjeti povećanu krhkost i mentalno propadanje, predmet na koji ću se vratiti u dubini kasnije u ovom eseju.

Utjecaj oštećenja zbog statina protiv kolesterola mitologije proteže daleko izvan onih koji su zapravo konzumirati statina pilule. Kolesterol je demonizira po statinima industriji, a kao što posljedica Amerikanci postali uvjetovani izbjegavati sve namirnice koje sadrže kolesterol. To je ozbiljna pogreška, jer stavlja puno veći teret na tijelu sintetizirati dovoljno kolesterola podržati tjelesne potrebe, i to nas lišava nekoliko esencijalnih hranjivih tvari. Ja sam boljelo gledati netko crack open jaje i izbaciti žumanjak jer sadrži „previše” kolesterol. Jaja su vrlo zdrava hrana, ali žumance sadrži sve važne hranjive tvari. Uostalom, žumanjak je ono što omogućuje pilece zrele u kokoš.

Kolesterol je izvanredan tvar, bez koje bismo svi umrijeti. Postoje tri razlikovna čimbenici koji daju životinjama u prednosti nad biljkama: živčani sustav, mobilnost i kolesterol. Kolesterol, odsutan iz biljaka, je ključna molekula koja omogućuje da životinje pokretljivost i živčani sustav. Kolesterol je jedinstvena kemijska svojstva koja su iskorištena je u lipidni dvosloj koji okružuju sve životinjske stanice: kako se povećava koncentracija kolesterola, membrana fluidnost se smanjuje do određene kritične koncentracije, nakon čega kolesterol počne povećavati fluidnost (Haines, 2001). Životinjske stanice iskoristiti ovu nekretninu veliku prednost u usklađivanju transport iona, koja je bitna kako za mobilnost i transport živaca signala. Životinja stanične membrane su naseljeni sa velikim brojem specijaliziranih područja otoka prikladno nazvane lipidne splavi. Svi kolesterola u visokim koncentracijama u lipidnim nakupinama, što ioni slobodno teče kroz ove ograničenim područjima. Kolesterol služi ključnu ulogu u ne-lipidnih nakupina te regije, sprječavanjem male nabijene ione, uglavnom natrij (Na+) i kalija (K+), curenje kroz stanične membrane. U nedostatku kolesterola, stanice će morati potrošiti mnogo više energije vuče ove procurila ione natrag preko membrane protiv koncentracijskog gradijenta.

Osim ovog bitne uloge u transport iona, kolesterol je prekursor za vitamin D3, spolnih hormona, estrogen, progesteron, testosteron i, i steroidnih hormona, kao što su kortizol. Kolesterol je apsolutno neophodno da staničnim membranama svih naših stanica, gdje se štiti stanice ne samo iz ionskih curenja, ali i od oštećenja oksidacije na membranskih masti. Dok je mozak sadrži samo 2% tjelesne težine, u njoj 25% tjelesnog kolesterola. Kolesterol je od vitalnog značaja za mozak za signal prijevoz živaca na sinapsama i kroz duge aksone koji komuniciraju s jedne strane mozga na drugi. Kolesterol sulfat igra važnu ulogu u metabolizmu masti putem žučnih kiselina, kao i na imuni obranu protiv invazije patogenih organizama.

Statinski lijekovi inhibiraju djelovanje enzima, inhibitori HMG koenzim A reduktaze, koja katalizira rani korak u postupku 25 koraka koja proizvodi kolesterol. Ovaj korak je rani korak u sintezi brojnih drugih moćnih bioloških tvari koje su uključene u staničnim procesima regulacije i antioksidativno djelovanje. Jedan od njih je koenzim Q10, prisutan u najvećoj koncentraciji u srcu, koji igra važnu ulogu u mitohondrijske proizvodnji energije i djeluje kao snažan antioksidans (Gottlieb i sur., 2000). Statini također interferirati s stanicama signalnih mehanizama posredovanih tzv G-proteina, koji dirigira složenih metaboličkih odgovore stresnim uvjetima. Druga ključna supstanca čija je sinteza blokiran je dolichol, koji igra ključnu ulogu u endoplazmin retikulum.

3. LDL, HDL i fruktoza

Mi smo bili obučeni od strane naših liječnika brinuti o povišenim serumskim razinama lipoproteina niske gustoće (LDL), s obzirom na bolesti srca. LDL nije tip kolesterola, već se može promatrati kao kontejner koji prevozi masti, kolesterol, vitamin D i masnoće topljivi antioksidanse svim tkivima u tijelu. Budući da oni nisu topljivi u vodi, te hranjive tvari moraju se pakirati i prevoziti unutar LDL čestica u krvotoku. Ako ometati proizvodnju LDL, što će smanjiti bioraspoloživost svih tih hranjivih tvari u svoje tijelo stanice.

Vanjska školjka LDL čestice se sastoji uglavnom od lipoproteina i kolesterola. Lipoproteina sadrže proteine ​​na vanjskoj ljuski i lipida (masti) u unutrašnjem sloju. Ako je vanjska ljuska je manjkav u kolesterola, masti u lipoproteine ​​postaju ranjive na napade kisika, uvijek prisutan u krvotoku. Cestice LDL također sadrži poseban protein zvan „apoB” koji omogućuje LDL isporučiti svoje proizvode na stanice u potrebi. ApoB je ranjiv na napade glukoze i drugih šećera u krvi, posebno fruktoze. Dijabetes rezultira u povećanoj koncentraciji šećera u krvi, što je dodatno kompromitira čestice LDL, od gore gumming ApoB. Oksidira i Glikirani čestice LDL postati manje učinkovita u pružanju njihov sadržaj na stanice. Dakle, oni staviti oko duže u krvotoku, a izmjerena razina serumskog LDL ide gore.

Još gore od toga, nakon što čestice LDL napokon izbavili njihov sadržaj, oni postaju „mali guste LDL čestice”, ostatke koje bi se obično vraćaju u jetru kako bi se oborio i reciklirati. No, u prilogu šećeri ometati ovaj proces, kao i, tako da je zadatak da ih razbije pretpostavlja umjesto makrofagi u zidu arterija i drugdje u tijelu, kroz jedinstveni smetlar operacije. Makrofagi su posebno stručnjacima za ekstrakciju kolesterol iz oštećenog a umetnuti LDL čestica je u HDL česticama. Male guste LDL čestica postaju zarobljeni u zidu arterije, tako da su makrofagi može spasiti i preraditi njihov sadržaj, a to je osnovni izvor ateroskleroze. HDL čestice su takozvani „dobri kolesterol, manje kolesterola je povezan s povećanim rizikom. Tako su makrofagi u plaku zapravo obavljaju vrlo korisnu ulogu u povećanju količine HDL kolesterola i smanjuje količinu malih gustih LDL.

Čestice LDL se proizvodi u jetri, koji sintetizira kolesterola umetnuti u svoje školjke, kao i njihov sadržaj. Jetra je odgovorna za razbijanje dolje fruktozu i pretvoriti ga u mast (Collison i sur., 2009). Fruktoza je deset puta aktivniji od glukoze u glycating proteina, i stoga je vrlo opasno u krvnom serumu (Seneff1 et al., 2011). Kada jedete puno fruktoze (kao što su visoke fruktoza kukuruza sirup je prisutan u mnogo prerađene hrane i gaziranih pića), jetra opterećena dobivanje fruktoze iz krvi i to pretvoriti u masti, te se stoga ne može zadržati sa opskrbe kolesterola. Kao što sam rekao prije, masti se ne mogu sigurno prevoziti ako nema dovoljno kolesterola. Jetra ima za isplovljavanje svu tu mast proizvedena od fruktoze, tako da proizvodi čestica slabe kvalitete LDL, koji sadrže dovoljnu zaštitnu kolesterola. Tako da ćete završiti s vrlo lošem stanju u kojem se čestice LDL su posebno ranjive na napad, a napadaju šećeri su lako dostupni za napraviti njihovu štetu.

4. Kako statini uništiti mišiće

Europa, a posebno u Velikoj Britaniji, postalo je puno zaljubljen statina u posljednjih nekoliko godina. Velika Britanija sada ima sumnjivu razlika od bitak jedina zemlja u kojoj statini mogu se kupiti over-the-counter, a iznos potrošnje statina došlo je u posljednjih nekoliko godina (Walley et al, 2005) porastao više od 120%. Sve, ortopedska klinika vide pacijente čiji problemi ispasti da se rješiv jednostavno ukida terapiju statinima, kao što pokazuje nedavno izvješće o tri slučaja u godini dana u jednoj klinici, od kojih su svi imali normalnu razinu kreatin kinaze, uobičajeni pokazatelj oštećenja mišića prati uz uporabu statinima, a svi su oni bili „izliječiti” jednostavno zaustavljanja terapiju statinima (Shyam Kumar i sur., 2008). U stvari, nadzor kreatin kinaze nije dovoljna da bi se osiguralo da statini nisu oštetili svoje mišiće (Phillips i sur., 2002).

Pošto je jetra sintetizira velik opskrbe kolesterola u stanicama, statin terapije znatno učinke u jetri, što rezultira znatnim smanjenjem količine kolesterola može sintetizirati. Izravna posljedica je da je jetra teško narušeno u svojoj sposobnosti da se pretvori fruktozu u masti, jer nema načina da se sigurno zapakirati se mast za prijevoz bez kolesterola (Vila i sur., 2011). Fruktoza se nakuplja u krvi, što uzrokuje puno štete proteina u serumu.

Skeletne mišićne stanice jako utječe statinima terapije. Četiri komplikacije sada susreću su: (1) njihove mitohondrija neučinkovita zbog nedovoljne koenzim Q10, (2) njihove stanične stijenke su osjetljivi na oksidaciju i oštećenja glikacijc zbog povećane koncentracije fruktoze u krvi, smanjenje kolesterola u svoje membrane, i smanjene opskrbe antioksidans, (3) postoji smanjena dovod goriva kao masti zbog smanjenja LDL čestica, i (4) ključni ioni poput natrija i kalija lučenja preko svoje membrane, smanjuje njihovu napunjenosti gradijent. Osim toga, ulazak glukoze, posredovan inzulina, je prisiljen održati na tim lipidnih splavi koji su usmjereni na kolesterol. Zbog iscrpljena ponude kolesterola, ima manje lipida splavi, a to ometa unosa glukoze.

Kao što sam spomenuo ranije, statini ometa sintezu koenzima Q10 (Langsjoen i Langsjoen, 2003), koji je visoko koncentrirana u srcu, kao i skeletnim mišićima, a, u stvari, u svim stanicama koje imaju visoku metabolizam. Ona igra važnu ulogu u ciklusu limunske kiseline u mitohondrije, odgovorna za opskrbu mnogo staničnih energetskih potreba. Ugljikohidrata i masti se razgrađuju u prisutnosti kisika da se dobije voda i ugljični dioksid kao nusprodukti. Energija proizvedena je valuta adenozin trifosfat (ATP), te postaje teško potrošena u stanicama mišića, kao posljedica smanjene opskrbe koenzima Q10.

U mišićne stanice imaju potencijal izlaz, koristite alternativni izvor goriva, što ne uključuje mitohondrije, ne zahtijeva kisik, i ne zahtijeva inzulin. Što to zahtijeva obilje fruktoze u krvi, i na sreću (ili nažalost, ovisno o točki gledišta) statina izazvane umanjenja rezultata jetrenih u obilju serumu fruktoze. Kroz anaerobni proces odvija u citoplazmi, specijalizirane mišićnih vlakana obrano off samo malo energije na raspolaganju od fruktoze i proizvodnju laktata kao proizvod, oslobađajući ga natrag u krvotok. Oni moraju obraditi veliku količinu fruktoze proizvesti dovoljno energije za vlastite potrebe. Doista, statin terapija je pokazala da povećanje proizvodnje laktata po skeletnih mišića (Pinieux et al, 1996).

Prevođenjem jedne molekule fruktoze laktata iskorištenjem samo dva ATP-a, a za obradu molekule šećera sve do ugljik dioksida i vode u mitohondrije, daje 38 ATP-a. Drugim riječima, potrebno vam je 19 puta više podloge za pribavljanje odgovarajućeg količinu energije. Laktatni koji se nakuplja u krvi je blagodat za oba srca i jetre, jer se može koristiti kao zamjena izvor goriva, znatno sigurniji izbor od glukoze ili fruktoze. Laktat je zapravo izuzetno zdrava goriva, topiv u vodi kao šećer, ali ne i glycating agent.

Dakle, teret obrade višak fruktoze je pomaknut iz jetre do stanica mišića, a srce se isporučuje s puno laktata, visoke kvalitete goriva koja ne dovodi do destruktivne štete glikacijc. Razine LDL pada, jer se jetra ne može držati korak s uklanjanjem fruktoze, ali je opskrba laktata, gorivo koje se mogu slobodno putovati u krvi (ne mora biti pakirana se unutar čestice LDL) sprema dan za srce, koji bi inače blagdan off masti koje čestica LDL-a. Mislim da je to ključno učinak terapija statinima koji dovodi do smanjenja rizika od srčanog udara: srce se opskrbljuje zdravom alternativnog goriva.

To je sve dobro i dobro, osim što su mišićne stanice se razbilo u tom procesu. Njihovi su stanične stijenke iscrpljena kolesterola jer je kolesterol u tako kratkom opskrbe, a njihovi nježni masti stoga osjetljiva na oštećenja oksidacije. Ovaj problem dodatno otežava smanjenje koenzima Q10, snažan antioksidans. U mišićne stanice su energija izgladnjelo, zbog disfunkcionalnih mitohondrija, i oni pokušati nadoknaditi procesiranjem pretjeranu količinu oba fruktoze i glukoze anaerobno, što uzrokuje veliku štetu glikozilacije svojim ključnim proteina. Njihovi su membrane propuštaju ione koji ometa njihovu sposobnost ugovaranja, koči pokret. Oni su u osnovi junački žrtveno janje, spremni umrijeti kako bi se zaštitila srce.

Bol u mišićima i slabost su široko priznat, čak i od strane statinima industrije, kao potencijalne nuspojave statina. Zajedno s nekoliko MIT studenata, ja sam bio provodi studiju koja pokazuje koliko razorne statini mogu biti na mišiće i živce koji ih opskrbljuju (Liu i sur, 2011). Mi okupio više od 8400 on-line korisnika droga priprema bolesnika na terapiji statinima, te ih u usporedbi s ekvivalentnim broj mišljenja za širokog spektra drugih lijekova. U mišljenja za usporedbu odabrani su tako da je distribucija dobi od recenzenata je uskladiti protiv da za statina mišljenja. Koristili smo mjeru koja izračunava koliko je vjerojatno da bi bilo za riječi/fraze koje se pojavljuju u dva seta mišljenja da se distribuirati na način na koji su opazili da se distribuirati, ako su oba seta došao iz istog modela vjerojatnosti. Tablica 1 prikazuje nekoliko uvjeta vezanih uz probleme s mišićima koji su bili vrlo iskrivljen prema statina mišljenja.

Nuspojava # Statin Recenzije # Ne-statin Recenzije Povezan P-vrijednost
Grčevi u mišićima 678 193 0,00005
Opća slabost 687 210 0,00006
slabost mišića 302 45 0,00023
Teškoća hodanje 419 128 0,00044
Gubitak mišićne mase 54 5 0,01323
utrnulost 293 166 0,01552
grčenje mišića 136 57 0,01849
Tablica 1: Točke broja mišljenja gdje su se fraze povezane s različitim simptomima koji se odnose na mišiće, za 8400 statina i 8400 bez statina droga mišljenja, zajedno s pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ova distribucija moglo dogoditi slučajno ,

Vjerujem da je pravi razlog zašto su statini štite srce od srčanog udara je da mišićne stanice su spremni učiniti nevjerojatno žrtvovanje poradi veće dobro. Dobro je priznao da je dobra vježba za srce, iako ljudi sa stanjem srca moraju paziti na pretjerivanja, hodanje pažljivu crtu između razrada mišića i overtaxing svoje oslabljeno srce. Vjerujem, naime, da je razlog je dobra vježba je ista kao razlog statini su dobri: opskrbljuje srce laktata, vrlo zdrave goriva koje ne glycate stanične proteine.

5. Membranski Kolesterol osiromašeni i transport iona

Kao što sam aludirao na ranije, Statini ometati sposobnost mišića ugovaranja kroz osiromašeni membrane kolesterola. (Haines, 2001) tvrdi da je najvažnija uloga kolesterola u staničnim membranama je inhibicija curenja malih iona, prije svega natrij (Na +) i kalija (K +). Ove dvije ioni su bitne za pokrete, i doista, kolesterol, koja je odsutna u biljkama, je ključ molekula koja omogućuje mobilnost na životinjama, kroz svoje jake kontrole nad iona curenja tih molekula preko staničnih stijenki. Štiteći stanice iz ionskih curi, kolesterol uvelike smanjuje količinu energije stanica treba ulagati u održavanju iona na desnoj strani membrane.

Tu je raširena zabluda da „mliječna acidoza”, stanje koje može nastati kada mišići su radili do iznemoglosti, je zbog sintezu mliječne kiseline. Stvarna priča je upravo suprotno: da je kiselina graditi-gore je zbog viška sloma ATP ADP za proizvodnju energije podržati mišićne kontrakcije. Kada se mitohondriji ne mogu držati korak s potrošnjom energije do obnavljanja ATP-a, proizvodnja laktata postaje apsolutno neophodno da bi se spriječilo acidozu (Robergs i sur., 2004). U slučaju terapija statinima, prekomjerno curenje zbog nedovoljne membrane kolesterola zahtijevaju više energije za ispravljanje, i sve dok mitohondriji proizvode manje energije.

U in vitro studijama fosfolipida membrane, pokazano je da uklanjanje kolesterola iz membrane dovodi do struko povećanje stope devetnaest kalijevih propuštanja kroz membranu (Haines, 2001). Natrij utječe u manjoj mjeri, ali još uvijek za faktor tri. Kroz ATP-ovisni kalij i natrij kanala, stanice održavati jake neravnoteže preko njihove stanične stijenke za ta dva iona, s natrijevim čuvaju se i kalij održava unutra. To ion gradijent je ono što energizira pokret mišića. Kada je membrana iscrpljena kolesterola, stanica mora izgorjeti znatno više ATP u borbi protiv stalnim curenjem oba iona. Sa kolesterola osiromašeni zbog statina, to je energija to ne mora, jer su mitohondriji oštećeni kod energije zbog koenzim-Q10 osiromašeni.

Sama mišićnih kontrakcija uzrokuje kalij gubitak, što dodatno spojevi problem curenja uveo statina, a kalij gubitak zbog kontrakcije značajno doprinosi zamor mišića. Naravno, mišići s nedovoljnom kolesterola u njihovim membranama gube kalij još brže. Statini bi se mišići puno više osjetljivi na acidoze, i zbog toga što njihovi mitohondriji su disfunkcionalne i zbog povećanja iona curenja preko svoje membrane. To je vjerojatno razlog zašto sportaši su više osjetljiv na oštećenja mišića od statina (Meador i Huey 2010, Sinzinger i O’Grady, 2004): mišići dvostruko izazvao oba statina droge i vježbe.

Pokus štakor Široki listoliki mišića in vitro pokazala su da laktata dodaje medij je mogao gotovo u potpunosti oporaviti snagu izgubio zbog kalij gubitka (Nielsen i sur, 2001). Dakle, proizvodnja i oslobađanje laktata postaje bitan kada kalij izgubljen do medija. Gubitak snage u mišićima koji podržavaju zglobove može dovesti do iznenadne nekoordiniranost pokreta, prenaprezanje zglobova i uzrokuje artritis (Brandt i sur., 2009). U stvari, naše studije statina nuspojava pokazala vrlo jaku korelaciju s artritisom, kao što je prikazano u tablici.

Dok sam svjestan studiji koja je uključila mišića ionske propuštanja i statina stanica, studiju o crvenih krvnih stanica i trombocita je pokazala da postoji znatan porast u Na+ -K+ -pump aktivnosti nakon samo mjesec dana na skromnom 10 mg/dl statin doza, uz istodobno smanjenje količine kolesterola u membranama tih stanica (Lohn et al., 2000). Ova povećana aktivnost pumpa (iziskuje membranski propuštanja) će zahtijevati dodatnu ATP i tako troše dodatnu energiju.

Mišićnih vlakana karakterizirani dio spektra pomoću stupnja do kojeg se iskoristiti aerobni vs anaerobni metabolizam. Mišićna vlakna koja su najjače oštećene statini su oni koji su specijalizirani za anaerobni metabolizam (Westwood i sur., 2005). Ova vlakna (tip IIb) imaju vrlo malo mitohondrije, kao u suprotnosti s obilnom opskrbom mitohondrija u potpunosti aerobnih tipa 1A vlakana. Pretpostavljam njihova ranjivost je zbog činjenice da oni nose mnogo veći teret stvaranja ATP za poticanje mišićne kontrakcije i proizvoditi obilje laktata, produkt anaerobnog metabolizma. Oni imaju zadatak s obje energiziranja ne samo sebe nego i neispravne aerobni vlakna (zbog disfunkcije mitohondrija) i proizvodnju dovoljno laktata kako bi se nadoknadio acidozu razvija kao posljedica rasprostranjenih ATP nestašice.

6. Dugotrajna terapija statinima dovodi do oštećenja svugdje

Statini, onda, polako nagrizati mišićne stanice s vremenom. Nakon što su prošli nekoliko godina, mišiće do točke u kojoj više ne može držati korak s suštini radi dnevno maraton u dan. Mišići počinju doslovno raspadaju, a krhotine završi u bubregu, gdje se mogu dovesti u rijetkim poremećajem, rabdomiolize, koji je često kobno. U stvari, 31 naših statina mišljenja sadržane reference na „rabdomiolize” za razliku od nitko u usporedbi postavili. Zatajenje bubrega, česta posljedica rabdomiolize, pojavio 26 puta među statina mišljenja, za razliku od samo četiri puta u kontrolnom setu.

Mišići koji umiru na kraju izložiti na živce koji ih inervira na otrovne tvari, koje onda dovodi do oštećenja živaca, kao što su neuropatija, te, u konačnici, amiotrofične lateralne skleroze (ALS), također poznat kao Lou Gehrig bolest, vrlo rijetka, oslabiti, i na kraju kobno bolest koja je sada u porastu zbog (vjerujem) da statin droge. Ljudi s ALS dijagnozom rijetko žive izvan pet godina. Sedamdeset i sedam naših statina mišljenja sadržane reference na ALS, kao i protiv samo 7 u usporedbi setu.

Kao ion propuštanja postale neodržive stanice počinje zamijeniti kalij/natrijev sustav s magnezijevim/sustavu zasnovanom kalcija. Ove dvije ioni su u istim redovima periodnog sustava kao što je natrij/kalij, ali napredovao za jednu kolonu, što znači da su znatno veće, pa to je puno teže za njih da slučajno procuri. No, to rezultira velikim kalcifikacije u stijenkama arterija, srčani zalisci, i sama srčanog mišića. Kalcificiranim srčani zalisci više ne može funkcionirati ispravno kako bi se spriječilo vraćanje natrag, a dijastolički rezultati zatajenja srca iz povećane krutosti lijeve klijetke. Istraživanja su pokazala da statina terapija dovodi do povećanog rizika za dijastoličkog zatajivanja srca (Silver i sur., 2004, Weant i Smith, 2005). Zatajenje srca pojavljuje se 36 puta u našim podacima lijekova statina su protiv svega osam puta u usporednoj skupini.

Nakon što se mišići više ne mogu držati korak s laktata opskrbe, jetra i srce će biti dodatno ugroženi. Oni su sada gore nego što su bili prije statina, jer laktat više nije dostupna, a LDL, koji bi dali masti kao izvor goriva, znatno je smanjen. Dakle, oni su zapeli za preradu šećera kao gorivo, nešto što je sada mnogo opasniji nego što je nekad bila, jer su iscrpljene u membrane kolesterola. Glukoza ulazak u stanice mišića, uključujući srčani mišić, posredovan inzulin orkestriran se javljaju na lipidne splavi, pri čemu je kolesterol vrlo koncentrira. Rezultati manje membrana manje kolesterola u lipidnim nakupinama, a to dovodi do oslabljenog preuzimanja glukoze. Doista, to je predloženo da statini povećavaju rizik za dijabetes (Goldstein i Mascitelli 2010, Hagedorn i Arora, 2010.). Naši podaci potvrđuju ovu ideju, s vjerojatnošću od promatranih distribucijama dijabetes referenci događa slučajno bude samo 0,006.

Nuspojava #Statin Recenzije #Ne-statin Recenzije Povezan P-vrijednost
rabdomioliza 31 0 0,02177
Oštećenje jetre 326 133 0,00285
Dijabetes 185 62 0,00565
ALS 71 7 0,00819
Zastoj srca 36 8 0,04473
Zatajenja bubrega 26 4 0,05145
Artritis 245 120 0,01117
Memorija problemi 545 353 0,01118
Parkinsonova bolest 53 3 0,01135
neuropatija 133 73 0,04333
Demencija 41 13 0,05598
Tablica 2: Točke broja mišljenja gdje su se fraze povezane s različitim simptomima vezanim za velikih zdravstvenih problema, osim problema mišića, za 8400 statina i 8400 bez statina droga mišljenja, zajedno s pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je to distribucija moglo dogoditi slučajno.

7. Statini, Caveolin i mišićna distrofija

Lipidne nakupine su ključni centri za transport tvari (i hranjive tvari i iona) preko stanične membrane i staničnu signalizaciju kao domene u praktički sve stanice sisavaca. Caveolae („mali špilje”) su Mikrodomene u lipidne splavi, koja su obogaćena tvar koja se zove caveolin (Gratton i sur., 2004). Caveolin je dobila veću pozornost kasno s obzirom na raširene uloge koju igra u staničnu signalizaciju mehanizama i transport materijala između stanice i okoline (Smart i sur., 1999).

Statini su poznati ometati caveolin proizvodnje, kako u endotelnim stanicama (Feron et al., 2001) te u mišićne stanice srca, gdje su već dokazano smanjuju gustoću caveolae za 30% (Calaghan, 2010). Ljudi koji su defektni oblik caveolin-3, verzija caveolin koji je prisutan u srcu i skeletnim mišićnim stanicama, razviti mišićna distrofija kao posljedicu (Minetti et al., 1998). Miševi inženjerstvom da neispravni caveolin-3 koji je ostao u citoplazmi umjesto vezanja na stanične stijenke u lipidnim nakupinama izloženih usporavanja rasta i paralizu nogu (Sunada et al., 2001). Caveolin je presudno za srčane funkcije ionskih kanala, koji se, pak, je neophodan za regulaciju srca i štiti srce od aritmije i srčanog zastoja (Maguy i sur, 2006). U arterijskih glatkih mišićnih stanica,

U eksperimentima koji uključuju constricting arterija prokrvljenost srca štakora, znanstvenici pokazali povećanje 34% u iznosu od caveolin-3 u produkciji srca štakora, uz povećanje od 27% u težini lijeve klijetke, što ukazuje ventrikularne hipertrofije. Što to znači da je srce treba dodatno caveolin da se nosi s blokiranim žila, a statini ometati sposobnost da proizvodi dodatnu caveolin (Kikuchi et al., 2005).

8. Statini i mozak

Dok se mozak nije fokus ovog eseja, ne mogu odoljeti spomenuti važnost kolesterola u mozak i dokaza o mentalnim oštećenjem dostupne od naših skupova podataka. Statini se očekuje da će imati negativan utjecaj na mozak, jer je, dok je mozak čini samo 2% tjelesne težine, u njoj 25% tjelesnog kolesterola. Kolesterol je visoko koncentrirana u mijelinske ovojnice koja okružuje aksone koji transportne poruke na velike udaljenosti (Saher i sur., 2005). Kolesterol također igra ključnu ulogu u prijenosu neurotransmitera preko sinapse (Tong et al, 2009). Pronašli smo vrlo iskrivljena distribuciju riječi frekvencija za demencije, Parkinsonove bolesti i kratkotrajni gubitak pamćenja, uz sve to događa mnogo češće u statina mišljenja nego u usporedbi mišljenja.

Nedavno utemeljene na dokazima članak (Kabel, 2009) je utvrdio da korisnici statina droga imala visoku učestalost neuroloških poremećaja, posebno neuropatija, parestezija i neuralgije, a čini se da je na veći rizik na oslabiti neuroloških bolesti, ALS i Parkinsonove bolesti. Dokaz se temelji na pažljivom ručnom označavanje skupa samoopaženog računa iz 351 pacijenata. Mehanizam za takvo oštećenje može uključivati ​​smetnje s mogućnošću oligodendrocita, specijaliziranih glija stanica u živčanom sustavu, za opskrbu dovoljno kolesterola mijelinske ovojnice koja okružuje živčanih aksona. Genetičkim miševa s defektnim oligodendrocite pokazuju vidljive patologija u mijelinske ovojnice koja se očituje kao mišićnih grčeva i podrhtavanje (Saher et al, 2005). Kognitivne smetnje, gubitak pamćenja, mentalna konfuzija, i depresija također su značajno prisutan u Cable’ s populaciji pacijenata. Dakle, njegova analiza 351 negativnih izvještaja droga je u velikoj mjeri u skladu s našim analizom 8400 izvješća.

9. Holesterola prednosti za dugovječnost

Široki spektar teškim invaliditetom s povećanom učestalosti u statina nuspojava pregledava sve točke prema općem trendu povećanja krhkosti i mentalnog propadanja s dugoročnim terapija statinima, stvari koje su obično povezane s starosti. Ja bi zapravo najbolje okarakterizirati terapiju statinima kao mehanizam kako bi se omogućilo da  ostare brže, Visoko rasvijetliti Istraživanje je provedeno na populaciju od starijih ljudi koji su praćeni tijekom razdoblja od 17 godina, počevši od 1990. godine (Tilvis i sur., 2011). Istraživači pogledao povezanost između tri različite mjere kolesterola i manifestacijama pada. Mjerili pokazatelje povezane s tjelesnom krhkosti i mentalnog propadanja, a također pogledao ukupnom dugovječnost. Osim serumskog kolesterola, biometrijskih povezana sa sposobnošću sinteze kolesterola (latosterol) i povezane s biometrijskih sposobnost apsorbiranja kolesterola kroz crijevo (sitosterol) mjereni su.

 

Niske vrijednosti sva tri mjerenja kolesterola su povezani s lošijom prognozom za krhkosti, mentalnog propadanja i prerane smrti.Smanjena sposobnost sintetizirati kolesterol pokazao najjaču povezanost s lošim ishodom. Pojedinci s visokim mjerama sva tri biometrije uživali proširenje 4,3 godina u životnom vijeku, u usporedbi s onima za koje se sve mjere bile niske. Budući da statini posebno ometati sposobnost sinteze kolesterola, logično je da će također dovesti do povećane krhkosti, ubrzanog mentalnog propadanja i prerane smrti.

Za obje ALS i zatajenja srca, preživljavanje u korist povezana s povišenim razinama kolesterola. Statistički značajna inverzna korelacija je nađena u studiji o smrtnosti u zatajenja srca. Za 181 bolesnika s bolestima srca i zatajenja srca, pola onih čija serumski kolesterol je bio ispod 200 mg/dl su mrtvi tri godine nakon dijagnoze, dok je samo 28% pacijenata čije snižavanje kolesterola u serumu bila je iznad 200 mg/dl je umro. U drugoj studiji na skupinu 488 pacijenata s ALS dijagnozom, serumske razine triglicerida i kolesterola gladovanja izmjerene su u vrijeme dijagnoze (Dorstand et al., 2010). Visoke vrijednosti za oba lipida su povezani s poboljšanim preživljavanjem, sa p-vrijednost <0.05.

10. Što učiniti umjesto toga treba izbjegavati bolest srca

Ako statini ne rade na duge staze, a onda ono što možete učiniti kako bi zaštitili svoje srce od ateroskleroze? Moje osobno mišljenje je da je potrebno da se usredotočite na prirodne načine kako smanjiti broj malih gustih LDL čestica, što pasu plaka i alternativne načine za opskrbu proizvod koji se plak stvara (više o tome u ovom trenutku). Očito, potrebno je smanjiti put natrag na unos fruktoze, a to znači uglavnom jesti cjelovite namirnice umjesto prerađene hrane. S manje fruktoze, jetra neće morati proizvoditi onoliko LDL čestica na strani ponude. Sa strane potražnje, možete smanjiti svoje tijelo ovisnost o oba glukoze i masti kao goriva jednostavno jedući namirnice koje su dobri izvori laktata. Kiselo vrhnje i jogurt sadrže puno laktata i mliječni proizvodi općenito sadrže prekursor laktoze, koja će crijevne bakterije pretvoriti u laktat, uz pretpostavku da ne podnosite laktozu. Pojačana tjelesna aktivnost, kao što je profila stroja treninga, pomoći će vam da biste dobili osloboditi od bilo kojeg viška fruktoze i glukoze u krvi, a skeletni mišići ih pretvoriti u mnogo prestižni laktata.

Konačno, imam set možda iznenađujuće preporuke koje se temelje na istraživanju sam učinio dovelo do dva rada koja su trenutno u pregledu (Seneff3 sur Seneff4 i sur.). Moja istraživanja su otkrila uvjerljive dokaze da je nutrijent koji je najviše presudno potrebno zaštititi srce od ateroskleroze je kolesterol sulfat. Opsežna pregled literature moji kolege i ja smo proveli za proizvodnju tih dvaju radova pokazuje uvjerljivo da su masne naslage koje nakupljanje u stijenkama arterija koje vode do srca postoje uglavnom u svrhu vađenja kolesterol iz glikirane malih gustih LDL čestica i sintezu kolesterola sulfat iz njega, pod uvjetom da je kolesterol sulfat izravno srčanog mišića. Razlog plak graditi-gore događa prvenstveno u arterije koje vode do srca tako da se srčani mišić može osigurati adekvatnu opskrbu kolesterol sulfat. U našim novinama, možemo razviti argument da je kolesterol sulfat ima ključnu ulogu u caveolae u lipidne splavi, u posredovanju kisik i transport glukoze.

Koža stvara kolesterol sulfat u velikim količinama kada je izložena suncu. Naša teorija sugerira da je koža zapravo sintetizira sulfata iz sulfida, hvatanje energije od sunca u obliku molekule sulfata, čime djeluje kao solarni akumulator. Sulfat je tada otpremljen svim stanicama tijela, nosi na leđima molekule kolesterola.

Dokaz o prednostima izlaganja suncu prema srcu je uvjerljiv, kao što pokazuje studija provedena je istražiti odnos između geografije i kardiovaskularnih bolesti (Grimes i sur., 1996). Kroz statistike stanovništva, studija je pokazala dosljednu i upečatljiv inverzni linearnu vezu između kardiovaskularnih smrti i procijenjene izloženosti suncu, uzimajući u postotku računa sunčanih dana, kao i zemljopisne širine i nadmorske visine učinaka. Na primjer, kardiovaskularne vezane stopa smrtnosti muškaraca u dobi od 55 i 64 godina između bilo 761 u Belfast, Irska, ali samo 175 u Toulouseu, u Francuskoj.

Kolesterol sulfat je vrlo svestran. Je topljiv u vodi tako da se može slobodno putuje u krvotok, te ona ulazi staničnim membranama deset puta lako što su kolesterol, tako da se može lako opskrbna kolesterola u stanicama. Skeletne i stanice srčanog mišića dobro iskoristiti u sulfata i, to pretvaranje natrag u sulfid i sintezu ATP u postupku, tako obnavljanje energije od sunčevog svjetla. To smanjuje opterećenje na mitohondrije, za proizvodnju energije. Kisik otpušta iz sulfat molekule je siguran izvor kisika za ciklus limunske oksida u mitohondrijima.

Dakle, po mom mišljenju, najbolji način da se izbjegne bolest srca je osigurati obilje alternativne ponude kolesterol sulfat. Prije svega, to znači jesti hranu koja je bogata u oba kolesterola i sumpora. Jaja su optimalna hrana, kao što su i isporučuju se sa oba ova hranjiva. No, kao drugo, to znači stvaranje sigurni da ste dobili puno izlaganja suncu na kožu. Ova ideja leti u lice savjeta iz medicinskih stručnjaka u SAD-u kako bi izbjegavati sunce zbog straha od raka kože. Vjerujem da je pretjerano korištenje krema za sunčanje je značajno pridonio, zajedno s viškom potrošnju fruktoze, za trenutnu epidemije bolesti srca. A prirodni ten koji se razvija nakon izlaganja suncu pruža daleko bolju zaštitu od raka kože nego kemikalije u kreme za sunčanje.

11. Zaključne napomene

Svaki pojedinac dobiva najviše samo jednu priliku da ostarjeti. Kada iskusite vaše tijelo raspada, lako je zamisliti da je to samo zbog činjenice da se napreduje u dobi. Mislim da je najbolji način da se okarakterizirati terapiju statinima je da se čini da starimo brže. Mobilnost je veliko čudo da kolesterol nije omogućen u svih životinja. Po suzbijanju sintezu kolesterola, statin droge može uništiti tu pokretljivost. Ne studija je pokazala da statini poboljšanje svih uzroka statistike smrtnosti. No, nema sumnje da će statini bi vaš preostale dane na zemlji mnogo manje ugodno nego što bi inače bio.

Da biste optimizirali kvalitetu vašeg života, povećati životni vijek, i izbjeći bolesti srca, moj savjet je jednostavan: provesti mnogo vremena na otvorenom; jesti zdravo, kolesterol, hranu obogaćen životinjske bazi kao što su jaja, jetri i kamenica; jedu fermentirane namirnice kao što su jogurt i kiselo vrhnje; jesti namirnice bogate sumporom kao što su luk i češnjak. I na kraju, reći „ne, hvala ti” sa svojim liječnikom kad on preporučuje terapiju statinima.