APOE-4: Klíč k Proč Nízkotučné Dietě a Statiny Může Způsobit Alzheimerova Choroba

Source page: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html

Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
15.prosince 2009

Abstraktní

Alzheimerova choroba je devastující onemocnění, jehož incidence je jednoznačně na vzestupu v Americe. Naštěstí značný počet výzkumných dolarů v současné době vynakládají, aby se pokusili pochopit, co způsobuje Alzheimerovou chorobou. ApoE-4, konkrétní alela apolipoproteinu apoE, je známým rizikovým faktorem. Vzhledem k tomu, apoE hraje klíčovou roli v transportu cholesterolu a tuků do mozku, to může být předpokládal, že nedostatečná tuku a cholesterolu v mozku hrají klíčovou roli v procesu nemoci. V pozoruhodném nedávné studii bylo zjištěno, že Alzheimerova pacienti mají pouze 1/6 koncentrace volných mastných kyselin v mozkomíšním moku ve srovnání s jedinci bez Alzheimerovy choroby. Souběžně s tím se stává zcela jasné, že cholesterol je všudypřítomná v mozku, a že hraje důležitou roli jak v nervové dopravy v synapse a při udržování zdraví myelinové pochvy nervových vláken povlak. Bylo zjištěno, extrémně vysokým obsahem tuků (ketogenní) diety na zlepšení kognitivních schopností u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Tyto a další pozorování níže popsané mě vedou k závěru, že jak s nízkým obsahem tuku a statin drogy nárůst ošetření náchylnost k Alzheimerově chorobě,

1. Úvod

Alzheimerova choroba je devastující onemocnění, které odvádí mysl kousek po kousku v průběhu desetiletí. Začíná jako liché výpadky paměti, ale pak stále omílá svůj život do okamžiku, kdy kolem non-stop péče je jedinou možností. S těžkou Alzheimerovou chorobou, můžete snadno zatoulat a ztratit, a dokonce ani nemusí rozpoznat své vlastní dceru. Alzheimerovy choroby bylo málo známý onemocnění před rokem 1960, ale dnes hrozí, že zcela vykolejit zdravotní systém ve Spojených státech.

V současné době je více než 5 milionů lidí v Americe trpí Alzheimerovou chorobou. V průměru osoba starší 65 let s náklady Alzheimerovou třikrát tolik pro zdravotnictví jako jeden bez Alzheimerovou chorobou. Více alarmující je výskyt Alzheimerovy choroby je na vzestupu. Dr. Murray Waldman studoval epidemiologických dat ve srovnání s Alzheimerovou chorobou femuru zlomenin, ohlédl se za posledních padesát let [52]. Je znepokojivé, že bylo zjištěno, že zatímco incidence stehenní kosti zlomeniny (jiný stav, který se obvykle zvyšuje s věkem) vzrostla pouze lineární rychlostí, zvýšení výskytu Alzheimerovy choroby zvýšil exponenciálně, mezi lety 1960 a 2010 Alzheimerova epidemie [15]. Jen mezi lety 2000 a 2006, USA Alzheimerova úmrtí vzrostl o 47%, zatímco ve srovnání úmrtí na srdeční onemocnění, rakoviny prsu, rakoviny prostaty, a mrtvice combined snížil o 11%. Tento nárůst daleko přesahuje lidí, kteří žijí déle: pro lidi 85 a starší, podíl, který v letech 2000 až 2005 zemřelo na Alzheimerovu vzrostly o 30% [2]. A konečně, je pravděpodobné, že se jedná o podceňuje, protože mnozí lidé trpící Alzheimerovou chorobou nakonec umírá na něco jiného. Pravděpodobně máte blízkého přítele nebo příbuzného, ​​který trpí Alzheimerovou chorobou.

Něco v našem současném životním stylu se zvyšuje pravděpodobnost, že podlehne Alzheimerově chorobě. Můj názor je, že dva hlavní přispěvatelé jsou naše současná posedlost s nízkým obsahem tuků, v kombinaci s neustále se rozšiřující užívání statinů drog. Argumentoval jsem jinde, že s nízkým obsahem tuku strava může být významným faktorem při alarmující nárůst v autismus a deficitu pozornosti s hyperaktivitouu dětí. Také jsem tvrdil, že epidemie obezity as tím související metabolický syndrom lze vysledovat k nadměrné diety s nízkým obsahem tuku. Statiny jsou pravděpodobně přispívá ke zvýšení mnoha vážných zdravotních problémů Kromě Alzheimerovy choroby, jako je sepse, srdeční selhání, poškození plodu, a rakoviny, protože jsem tu argumentoval. Domnívám se, že trend bude jen zhoršovat v budoucnu, pokud bychom podstatně změnit náš současný pohled na „zdravý životní styl“.

Myšlenky, které v tomto eseji jsou výsledkem rozsáhlé on-line výzkum jsem provedl, aby se pokusili pochopit proces, při kterém je Alzheimerova choroba vyvíjí. Naštěstí, velké množství finančních prostředků na výzkum je v současné době vynaložena na Alzheimerovy choroby, ale jasně stanoven příčina je stále uniká. Nicméně, mnoho vzrušujících kabely jsou čerstvé z tisku, a kousky skládačky začínají sestavovat se do souvislého příběhu. Výzkumníci se teprve nedávno zjistil, že oba tuk a cholesterol jsou hrozně postrádající Alzheimerova mozku. Ukazuje se, že tuk a cholesterol jsou oba životně důležité živiny v mozku. Mozek obsahuje pouze 2% hmotnosti těla, ale 25% z celkového cholesterolu. Cholesterol je velmi důležité nejen přenos nervových vzruchů a v boji s infekcemi.

Rozhodující část skládačky je genetický marker, který předurčuje lidi k Alzheimerově chorobě, nazývané „apoE-4.“ ApoE hraje ústřední roli v transportu tuků a cholesterolu. V současné době existuje pět známých různé varianty apoE (správně nazývány „alely“), s označené ty, „2“, „3“ a „4“ je nejvíce převládající. ApoE-2 bylo prokázáno, že poskytly určitou ochranu proti Alzheimerově chorobě; apoE-3 je nejčastější „default“ alela, a apoE-4, který je obsažen v 13-15% populace, je alela, která je spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby. Osoba s apoE-4 alely zděděné od obou jejich matky i jejich otec má až dvacetinásobku zvýšená pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby. Nicméně, jen asi 5% lidí s Alzheimerovou chorobou ve skutečnosti mají apoE-4 alelu, tak jasně, je tu ještě něco děje po zbytek z nich. Nicméně, porozumění mnoho rolí apoE v těle byl klíčovým krokem vedoucím k mé navrhované teorii s nízkým obsahem tuku/statiny.

2. Dosavadní stav techniky: Mozek Biologie 101

I když jsem se snažil napsat esej způsobem, který je přístupný na non-expert, bude stále být užitečné pro vás nejprve seznámí se základními poznatky o struktuře mozku a jejich rolí různých typů buněk v mozku.

Na nejjednodušší úrovni, mozek je možno charakterizovat jako skládající se ze dvou hlavních částí: šedé hmoty a bílé hmoty. Šedá hmota obsahuje těl neuronů, včetně buněčného jádra, a bílá hmota obsahuje nesčetné množství „dráty“, které propojují každý neuron ke každému jinému neuronu komunikuje s. Vodiče jsou známé jako „axonů“ a mohou být poměrně dlouhé, spojovací, například neurony ve frontálním kortexu (nad očima) s jinými neurony hluboko uvnitř dotyčného s pamětí a pohybem mozku. Axony se figurují v následujících diskusích, protože jsou potaženy mastné látky zvané myelinový obal, a tato izolační vrstva je známo, že jsou defektní v Alzheimerově chorobě. Neurony vyzvednout signály přenášené přes axonů ve spojích známých jako synapse. Zde musí být zpráva přenášena z jednoho neuronu na jiný, a různých neurotransmiterů, jako je dopamin a GABA vyvinout excitační nebo inhibiční vliv na síle signálu. V adidtion k jednomu axon, neurony mají obvykle několik mnohem kratší nervová vlákna zvaných dendrity, jejichž úkolem je přijímat příchozí signály z různých zdrojů. V daném časovém okamžiku, signály přijaté z různých zdrojů jsou integrovány do těla buňky a rozhoduje o tom, zda karta síla signálu je nad prahovou hodnotou, v tomto případě je neuron reaguje vypalováním posloupnost elektrických impulsů, které jsou pak přenášen přes axonu k pravděpodobné vzdálené destinace.

Kromě neuronů, mozek také obsahuje velké množství „pomocných“ buněk zvaných gliové buňky, které se zabývají péči a krmení neuronů. Tři princip typy gliových buněk budou hrát důležitou roli v naší pozdější diskuzi: mikroglie, astrocyty a oligodendrocyty. Mikroglie jsou ekvivalentem bílých krvinek ve zbytku těla. Obávají se bojuje off infekčního agens, jako jsou bakterie a viry, a také sledovat neuron zdraví rozhodování na život a na smrt: programování zvláštní neuron k apoptóze (úmyslné autodestrukční), pokud se zdá být chybná funkce bez naděje na zotavení, nebo je napaden organismu, která je příliš nebezpečné nechat vzkvétat.

Astrocyty přijít velmi výrazně níže našem příběhu. Oni uhnízdit proti neuronů a jsou odpovědné za zajištění adekvátní přísun živin. Studie na neuronových kultur z hlodavců centrálního nervového systému prokázaly, že neurony závisí na astrocyty pro dodání cholesterolu [40]. Neurony kriticky need cholesterol, a to jak v synapsi, [50] a v myelinové pochvy [45], aby se úspěšně přenášet jejich signály, a také jako první linie obrany proti invazivním mikrobů. Cholesterol je do mozku, že astrocyty jsou schopny syntetizovat ze základních složek tak důležitá dovednost není nalezen ve většině typů buněk. Jsou také dodávat neurony s mastnými kyselinami, a které jsou schopny se na mastné kyseliny s krátkým řetězcem a jejich kombinací pro vytvoření typy delší řetězce mastných kyselin, které jsou zvláště zřetelné v mozku [7] [24] [36], a doručit je na sousedních neuronů a mozkomíšního moku.

Třetím typem buněk glie je oligodendrocytů. Tyto buňky se specializují na výrobu, zda je myelin pochva je zdravá. Oligodentrocytes syntetizovat speciální obsahující síru mastná kyselina, známý jako sulfatidu, z jiných mastných kyselin, které jim poskytují mozkomíšního moku [9]. Sulfatidu bylo prokázáno, že jsou nezbytné pro udržení myelinové pochvy. Děti narozené s vadou schopnost metabolizovat sulfatidu trpí progresivní demyelinizace a rychlé ztrátě motorických a kognitivních funkcí, což vede k předčasné smrti před dosažením věku 5 [29]. Vyčerpání v sulfatidu je známý charakterizace Alzheimerovy choroby, a to i v raných fázích před tím, než se projevila jako úbytku kognitivních funkcí [18]. A apoE bylo prokázáno, že hrají klíčovou roli v udržování sulfatidu [19]. Po celou dobu života člověka, myelin pochva je nutno neustále udržovat a opravovat. To je něco, co vědci teprve začínají oceňovat, ale dva příbuzné vlastnosti Alzheimerovy choroby jsou nekvalitní myelin pochva vedle drasticky snížené koncentraci mastných kyselin a cholesterolu v mozkomíšním moku [38].

3. Cholesterol a management lipidů

Kromě některými poznatky o mozku, budete také muset vědět něco o procesech, které přinášejí tuky a cholesterol všech tkání v těle, se zvláštním zaměřením na mozku. Většina typů buněk mohou použít buď tuky nebo glukózy (jednoduchý cukr odvozené od sacharidů) jako zdroj paliva pro uspokojení svých energetických potřeb. Nicméně, mozek je ten obrovský výjimku z tohoto pravidla. Všechny buňky v mozku, a to jak neurony a gliové buňky, jsou schopny využít tuky pro palivo. Je to pravděpodobně proto, že tuky jsou příliš drahé na mozku. Myelinové pochvy vyžaduje stálý přísun vysoce kvalitního tuku pro izolaci a ochranu přiložených axony. Vzhledem k tomu, mozek potřebuje své tuky přežít dlouhodobě, je rozhodující, aby byly chráněny před oxidací (vystavením kyslíku) a od útoku invazivních mikrobů.

Tuky se objevují ve všech druzích tvarů a velikostí. Jeden rozměr je stupeň nasycení, který se týká kolik dvojné vazby, které mají, s nasycené tuky vlastnit nic, mononenasycené mastné kyseliny mající pouze jeden, a polynenasycené tuky mají dvě nebo více. Kyslík přeruší dvojnou vazbu a opouští tuk oxidované, což je problematické pro mozek. Polynenasycené tuky jsou tedy nejvíce ohroženy expozici kyslíku, protože více dvojných vazeb.

Tuky jsou tráveny ve střevě a uvolní do krevního oběhu v podobě relativně velké koule s ochranným proteinovým obalem, který se nazývá chylomikronů. Chylomikronů může přímo poskytnout palivo pro mnoho typů buněk, ale může být také odeslána do jater, kde jsou obsaženy tuky vytříděny a šířen do mnohem menší částice, které také obsahují podstatná množství cholesterolu. Tyto částice se nazývají „lipoproteiny,“ (dále jen, LPP je), protože obsahují protein kulového pláště a lipidů (tuků) v interiéru. Pokud jste měli měřit váš cholesterol, pravděpodobně jste slyšeli o LDL (s nízkou hustotou LPP) a HDL (high density LPP). Pokud si myslíte, že se jedná o dva různé druhy cholesterolu, měli byste se mýlit. Jsou to jen dva různé druhy kontejnerů pro cholesterolu a tuků, které slouží různé role v těle. Ve VLDL,IDL,LDL,HDLskutečnosti existuje několik dalších LPP je, například, VLDL (s velmi nízkou) a IDL (meziprodukt), jak je znázorněno na přiloženém obrázku. VLDL, IDL, LDL, HDL V tomto eseji se budu odkazovat na tyto kolektivně jako XDL je. Jako kdyby toho nebylo dost matoucí, tam je také další jedinečná XDL, která se nachází pouze v mozkomíšním moku, která dodává nutriční potřeby mozku a nervové soustavy. Ten se nezdá mít jméno zatím, ale budu to nazývat „B-HDL,“ protože je to jako HDL z hlediska jeho velikosti, a „B“ je pro „mozek [13]“

Důležitým bodem o všech XDL to je, že obsahují výrazně odlišné složení, a každý je určen (programované) pro specifické tkáně. Soubor bílkoviny zvané „apolipoproteiny“ nebo, ekvivalentně, „apoproteiny“ („Apo je“ v krátkosti) údaj silně při kontrole, která chylomicron struktura dostane co. Jak můžete vidět ze schématu na chylomikronu zobrazené na pravé straně, obsahuje duhu různých apo pro Chylomicron Structurevšechny myslitelné aplikace. Ale XDL je daleko přesnější, s HDL obsahující „A“, LDL obsahující „B,“ VLDL obsahující „B“ a „C“, a obsahuje pouze IDL „E.“ APO mají zvláštní vazebné vlastnosti, které umožňují obsah lipidů, které mají být přepravovány přes buněčné membrány, takže buňka může získat přístup k tuků a choleseterol obsažených uvnitř.

Jediným apo, že se dotýká nás v kontextu tohoto eseje je apoE. ApoE je náš příběh velmi důležité, protože jeho známý spojení s Alzheimerovou chorobou. ApoE je protein, tj., Sekvence aminokyselin, a její specifické složení je dána odpovídající DNA sekvenci na gen kódující protein. Některé změny v kódové DNA vést k poruchám ve schopnosti transkribované proteinu plnit své biologické role. ApoE-4, alela spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby, je podle všeho schopna plnit své úkoly tak efektivně jako jiné alely. Tím, že pochopení toho, co dělá apoE, můžeme lépe odvodit, jak se důsledky to dělá špatně by mohlo mít vliv na mozek, a pak sledovat, zda experimentálně znaky Alzheimerovy mozku jsou v souladu s jejich rolí apoE.

Silný vodítko o rolích ApoE lze odvodit z místa, kde bylo zjištěno. Jak jsem je uvedeno výše, je to pouze apo jak B-HDL v mozkomíšním moku a IDL v krevním séru. vybrané typy buněk jej syntetizovat pouze dva nejvýznamnější z nich pro naše účely, jsou játra a astrocytů v mozku. Tak se astrocyty poskytují spojení mezi krví a mozkomíšním moku. Mohou ohlašovat lipidů a cholesterolu v krvi přes hematoencefalickou bariéru, pomocí speciálního klíče, který je apoE.

Ukazuje se, že i když apoE není nalezen v LDL, to se vážou na LDL, což znamená, že astrocyty může odemknout klíčem k LDL stejným způsobem, že mohou získat přístup k IDL, a tudíž i obsah cholesterolu a mastných kyselin LDL jsou přístupné astrocyty stejně, tak dlouho, jak apoE funguje správně. Astrocyty přetvoří a zabalit lipidy a uvolňovat je do cerebospinal kapaliny, a to jak B-HDL a jednoduše jako volné mastné kyseliny, k dispozici pro příjem všemi částmi mozku a nervového systému. [13]

Jedním z kritických kroků přetváření je přeměnit tuky do typů, které jsou více atraktivní pro mozek. Abychom pochopili tento proces, co potřebujete vědět o jiné dimenze tuků kromě jejich stupněm nasycení, což je jejich celková délka. Tuky mají řetězec navázaných atomů uhlíku, jako je jejich páteře, a celkový počet atomů uhlíku v dané tuku charakterizuje to, krátké, středně dlouhé nebo dlouhé. Mozek funguje nejlépe, když tuky voliče jsou dlouhé, a ve skutečnosti se astrocyty jsou schopny se v tucích s krátkým řetězcem, a měnit jejich uspořádání, aby se delší tuky řetězcem [24].

Konečný rozměr tuků, které hraje roli je místo, kde je první dvojná vazba se nachází v polynenasycených tuků, který rozlišuje omega-3 z omega-6 tuků (poloha 3, pozice 6). Omega-3 mastné kyseliny jsou velmi časté v mozku. Některé jedny z omega-3 a omega-6 tuky jsou esenciální mastné kyseliny, v tom, že lidské tělo je schopen syntetizovat, a proto závisí na jejich napájení ze stravy. To je důvod, proč je tvrzeno, že ryba „dělá smart“: protože studená voda ryby je nejlepším zdrojem esenciálních omega-3 mastných kyselin.

Nyní bych se chtěl vrátit k tématu z XDL je. Je to nebezpečná cesta z jater do mozku, jako oba kyslík a mikroby se nacházejí ve velkém množství v krevním řečišti. The XDL Ochranný plášť obsahuje jak LPP je a neesterifikovaného cholesterolu, jakož i podpis APO, která řídí, které buňky mohou přijímat obsah, jak je uvedeno v přiloženém schématu. Lipoprotein schematický Vnitřní obsah esterifikovány cholesterolu a mastných kyselin, spolu s některými antioxidantů, které jsou vhodně přepravovaných k buňkám balených ve stejném nákladní lodi. Esterifikace je technika k tomu, tuky a cholesterol inertní, což pomáhá chránit před oxidací [51]. S antioxidanty (jako je vitamin E a koenzym Q10), podél pro jízdu je také vhodný, protože také ochranu proti oxidaci. Cholesterol obsažený v obalu, nicméně, je záměrně není esterifikována, což znamená, že je aktivní. Jedním z jeho rolí je chránit před invazivními bakteriemi a viry [55]. Cholesterol je první linii obrany proti těmto mikrobům, jak to bude varovat bílých krvineklipoprotein schematic napadnout, když narazí na nebezpečné choroboplodné zárodky. Bylo také navrženo, aby cholesterolu v XDL své vlastní nádrže působí jako antioxidant [48].

HDL je většinou vyčerpané z obsahu tuků a cholesterolu, a oni mají za úkol vrací prázdnou skořápku zpět do jater. Kdysi tam, bude cholesterol být recommissioned vstoupit do trávicí systém jako součást žluči, která se vyrábí žlučníku pomoci trávení požité tuky. Ale tělo je velmi opatrní zachovat hladinu cholesterolu, takže 90% z nich budou recyklovány ze střeva zpět do krevního řečiště, obsažené v chylomikronu, který začal náš příběh o tucích.

V souhrnu lze konstatovat, řízení distribuce tuků a cholesterolu do buněk lidského těla je složitý proces, pečlivě řízené aby bylo zajištěno, že budou mít bezpečnou cestu do místa určení. Číhají v krvi, většinou ve formě kyslíku a invazivních mikroby. Tělo se domnívá, cholesterol za drahocenný náklad, a to je velmi opatrný, aby ho šetřit, a to recyklací ze střeva do jater, které mají být vhodně rozděleny mezi XDL to, že bude dodávat i cholesterolu a tuků do tkání, které jsou závislé na ně , a to především v mozku a nervového systému.

4. Vztah mezi cholesterolu a Alzheimerovou chorobou

Prostřednictvím retrospektivních studií, statin průmysl byl velmi úspěšný při hře předstírat, že výhody vyplývající z vysoké hladiny cholesterolu jsou vlastně kvůli statiny, jak jsem popsal zdlouhavě v eseji o vztahu mezi statiny a poškození plodu, sepse, rakovina, a srdeční selhání. V případě Alzheimerovy choroby, hrají tuto hru v opačném pořadí: jsou obviňují cholesterol za velmi závažný problém, který podle mého názoru je ve skutečnosti způsobené statiny.

Statin průmysl vypadal dlouho a tvrdě za důkaz toho, že vysoká hladina cholesterolu může být rizikový faktor pro vznik Alzheimerovy choroby. Zkoumali hladinu cholesterolu pro muže a ženy všech věkových kategorií mezi 50 a 100, při pohledu zpět 30 a více let, pokud to je nutné,, aby zjistili, zda tam byl vždy korelace mezi vysokou hladinou cholesterolu a Alzheimerovou chorobou. Zjistili, že pouze jeden statisticky významný vztah: muži, kteří měli vysoké hladiny cholesterolu ve svých 50 letech měl zvýšenou náchylnost k Alzheimerově chorobě mnohem později v životě [3].

Statin průmysl skočil na této příležitosti vyplývá, že vysoká hladina cholesterolu může způsobit Alzheimerovou chorobou, a ve skutečnosti oni byli velmi štěstí v tom, že novináři vzali na návnadu a podporují myšlenku, že pokud je vysoká hladina cholesterolu před mnoha lety je spojena s Alzheimerovou chorobou pak statiny by mohly chránit před Alzheimerovou chorobou. Naštěstí existují dlouhé webové stránky (Cholesterol nezpůsobuje Alzheimerova choroba), které dokumentovaly dlouhý seznam důvodů, proč je tato myšlenka je absurdní.

Muži, kteří mají vysoké hladiny cholesterolu ve svých 50 letech patří dítě plakátu pro léčbu statiny: všechny studie, které prokázaly přínos pro statiny, pokud jde o snížení počtu menších infarktů zapojených mužů ve svých 50 letech. Vysoká hladina cholesterolu je v pozitivní korelaci s dlouhověkosti u lidí nad 85 let [54], a bylo prokázáno, že jsou spojeny s lepší pamětí [53] a sníženou demence [35]. Opak je také pravda: korelace mezi padajícími hladinami cholesterolu a Alzheimerovou chorobou [39]. Jak bude dále později diskutováno, osoby se také mají snížené úrovně Alzheimerova B-HDL, jakož i výrazně snížené hladiny mastných kyselin, v cerbrospinal tekutiny, tj chudé dodávky cholesterolu a tuků na myelinové pochvy [38]. Jak jsme viděli dříve, dodávka mastná kyselina je nezbytná jako stavební kameny pro sulfatidu který je syntetizován oligodendrocytes udržet myelinové pochvy zdravé [29].

Zřejmý studie, které je třeba udělat, je bin muži, kteří měli vysoké hladiny cholesterolu ve svých 50 letech do tří skupin: na ty, kteří nikdy se statiny, ti, kteří se menší dávky za kratší dobu, a ti, kteří se větší dávky po delší dobu. Taková studie by nemělo být těžké dělat; Ve skutečnosti, mám podezření, něco jako to již bylo učiněno. Ale nikdy slyšet o tom proto, že statin průmysl pohřben výsledky.

Ve velmi dlouhodobé retrospektivní kohortové studii členů lékařského programu Permanente péče v severní Kalifornii, výzkumníci se podíval na data cholesterolu, které byly získány v letech 1964 až 1973 [46]. Studovali téměř deset tisíc lidí, kteří zůstali členy tohoto zdravotního plánu v roce 1994, po uvolnění počítačových ambulantních diagnóz demence (jak Alzheimerovou chorobou a vaskulární demence). Subjekty byly mezi 40 a 45 let, kdy byly shromažďovány údaje o cholesterolu.

Vědci zjistili, sotva statisticky významný výsledek, že lidé, kteří byli diagnostikováni s Alzheimerovou chorobou mají vyšší hladinu cholesterolu ve svých 50 letech, než v kontrolní skupině. Průměrná hodnota u pacientů s Alzheimerovou chorobou byla 228,5, oproti 224,1 pro ovládací prvky.

Otázka, že každý by měl být ptát se: o Alzheimerova skupiny, jak se lidé, kteří později se statiny nahromadit proti lidem, kteří neměli? V extrémním podhodnocení autoři ledabyle poznamenal, uprostřed odstavce: „Informace o hypolipidemické terapii, které byly navrženy pro snížení rizika demence [31], nebyl k dispozici pro tuto studii.“ Můžete si být jisti, že pokud by došlo k nějakému zdání, že statiny mohly napomoci, tito výzkumníci by byl umožněn přístup k těmto údajům.

V článku se vztahují na podporu, odkaz [19] v [46] (který je odkaz [44] zde) byla velmi slabá. Abstrakt k tomuto článku se opakuje v plném rozsahu zde v příloze. Ale závěrečná věta to shrnuje dobře: „Více než skromné ​​úloze statinů v prevenci AD [Alzheimerova choroba] jeví jako nepravděpodobné.“ To je to nejlepší, co může přijít s hájit stanovisko, že statiny by mohly chránit před Alzheimerovou chorobou.

Intuitivní vysvětlení, proč se vysoká hladina cholesterolu v raném věku by mohla být v korelaci s Alzheimerovou rizikem má co do činění s apoE-4. Lidé s tímto alely je známo, že mají vysokou hladinu cholesterolu v raném věku [39], a věřím, že se jedná o ochrannou strategií na straně těla. ApoE-4 alela je pravděpodobné, že defektní v úkolu importu cholesterol do astrocytů, a proto zvýšení biologické dostupnosti cholesterolu v krevním séru by pomoci kompenzovat tento deficit. Užívání statiny bude poslední věc, kterou člověk v takové situaci by chtěl dělat.

5. Do Statiny Příčina Alzheimerovy choroby?

Existuje jasný důvod, proč by se statiny podporovat Alzheimerovou chorobou. Jsou ochromit schopnost jater pro syntézu cholesterolu, a v důsledku toho je hladina LDL v krvi klesne. Cholesterol hraje klíčovou roli v mozku, a to jak z hlediska povolovacího signálu transport přes synapse [50], a pokud jde o podporu růstu neuronů prostřednictvím zdravý vývoj myelinové pochvy [45]. Nicméně, statin průmysl hrdě nabízí, že statiny jsou účinné při zasahování produkce cholesterolu v mozku [31] [47], jakož i v játrech.

Yeon-Kyun Shin je expert na fyzické mechanismu cholesterolu v synapse podporovat přenos nervových zpráv, a jeden z autorů [50] odkazované dříve. V rozhovoru ze strany Science Daily reportér, Shin řekl: „Když se zbavit cholesterolu z mozku, pak mají přímý vliv na stroje, které spouští uvolňování neurotransmiterů Neurotransmitters vliv na funkci zpracování dat a paměťové Jinými slovy – jak jsi chytrý a jak dobře si pamatovat věci.“

Nedávný přehled dvou velkých dvojitě zaslepených populačních studií kontrolovaných placebem statiny léky u jedinců s rizikem demence a Alzheimerovy choroby ukázala, že statiny nejsou ochranné proti Alzheimerově chorobě [34]. Hlavní autor studie, Bernadette McGuinness, byl citován reportér od Science Daily, jak říká: „Z těchto studií, které obsahovaly velmi velké množství a byly zlatý standard – se zdá, že statiny uveden na konci života osob ohrožených vaskulárních onemocnění nebrání proti demenci.“ Výzkumník na UCLA, Beatrice Golomb, když žádal, aby se vyjádřil k výsledkům, byl ještě více negativní, řekl: „Pokud jde o statinů jako preventivní léky, existuje celá řada individuálních případů, kazuistik a případ série, kde poznání je jasně a reprodukovatelně nepříznivě ovlivněn statiny.“ V rozhovoru, Golomb poznamenal, že různé randomizované studie ukázaly, že statiny byly buď nepříznivé nebo neutrální k poznání, ale nikdo prokázaly příznivé odezvy.

Běžným vedlejší účinek statinů je porucha paměti. Dr. Duane Graveline, laskavě známý jako „spacedoc“, protože působil jako lékař na astronautů, byl velkým zastáncem proti statinů na své webové stránce, kde je sbírání důkazů o statin vedlejší účinky přímo od statiny uživatelů po celém světě. On byl veden k tomuto útoku na statinů v důsledku své vlastní osobní zkušenosti přechodné globální amnézie, děsivé epizody úplné ztrátě paměti, který je přesvědčen, byla způsobena statinů drogy bral v té době. Ten má nyní dokončil tři knihy popisující různorodou sbírku usvědčující vedlejších účinků statinů, z nichž nejznámější je Lipitor: Zloděj paměti [17].

Druhý způsob (kromě jejich přímého vlivu na cholesterol), ve které statiny pravděpodobného dopadu Alzheimerova choroba je v jejich nepřímé negativní vliv na dodávku mastných kyselin a antioxidantů do mozku. Je samozřejmé, že statiny drasticky snížit hladinu LDL v krevním séru. Je to jejich zásluha. Je zajímavé, nicméně, že se jim podaří snížit nejen množství cholesterolu obsaženého v LDL částice, nýbrž skutečný počet LDL částic dohromady. To znamená, že, navíc k depleci cholesterolu, snižují dostupné zásobování mozku obou mastných kyselin a antixodiants, které jsou rovněž provedeny v LDL částic. Jak jsme viděli, všechny tři tyto látky jsou nezbytné pro správné fungování mozku.

Jsem se domnívají, že důvody tohoto nepřímého účinku mají dva cíle: (1) je nedostatečné cholesterolu ve žluči metabolizovat tuků v potravě, a (2) rychlost omezující účinek na produkci LDL je schopnost poskytnout odpovídající cholesterolu v plášti pro zajištění přežití obsahu během transportu v krevním oběhu; to znamená, chránit obsah před oxidací a útočícími bakterií a virů. Lidé, kteří berou nejvyšší 80 mg/dl dávky statinů často končí s hladinou LDL tak nízkých jako je 40 mg/dl, což je výrazně pod dokonce nejnižších čísel pozorovat přirozeně. Děsím se myslet na pravděpodobných dlouhodobých důsledků takového závažného úbytku v tucích, cholesterol a antioxidantů.

Třetí způsob, ve kterém se mohou statiny podporovat Alzheimerova choroba je tím deformovat schopnost buněk syntetizovat koenzym Q10. Koenzym Q10 má tu smůlu, že sdílejí stejnou metabolickou cestu jako cholesterolu. Statiny zasahovat zásadní mezistupeň na cestě k syntéze jak cholesterolu a koenzymu Q10. Koenzym Q10 je také známý jako „ubiquinone“, protože to vypadá, že ukazuje všude v buněčném metabolismu. Je zjištěno, a to jak v mitochondriích a v lysozomech, a její rozhodující úlohu v obou místech je jako antioxidant. Inertní estery obou cholesterolu a mastných kyselin se hydrolyzují a aktivovány v lysozomech [8], a pak se uvolní do cytoplazmy. Koenzym Q10 spotřebuje přebytečný kyslík, aby ji udrželi v tom oxidační poškození [30], a zároveň vyrábět energii ve formě ATP (adenosintrifosfátu, univerzální energie měny v biologii).

Konečný způsob, jakým statiny by měla zvýšit riziko Alzheimerovy je přes jejich nepřímého vlivu na Cholesterolvitamin D. Cholesterol Vitamin D je syntetizován z cholesterolu v kůži, po vystavení UV záření ze slunce. Ve skutečnosti, chemický vzorec vitaminu D je téměř k nerozeznání od cholesterolu, jak je znázorněno na dvou přiložených obrázcích (cholesterolu na levé straně, vitaminu D na pravé straně). Pokud hladina LDL jsou Vitamin D3Vitamin D3 udržuje uměle nízko, pak tělo bude schopen doplnění zásob dostatečné množství cholesterolu k doplnění obchody v kůži poté, co byly vyčerpány. To by vedlo k nedostatku vitamínu D, který je rozšířený problém v Americe.

Je dobře známo, že vitamin D bojuje infekci. Citovat z [25], „Pacienti se závažnými infekcemi, jako je sepse mají vysokou prevalenci nedostatek vitaminu D a vysokou úmrtnost.“ Jak bude zpracován na později, velký počet infekčních agens bylo zjištěno, že se v abnormálně vysokých množstvích v mozcích pacientů s Alzheimerovou [27] [26].

Dr. Grant nedávno argumentoval [16], že existuje mnoho řádků důkazy ukazující na myšlence, že demence je spojena s nedostatkem vitaminu D. Nepřímý argumentem je, že nedostatek vitaminu D je spojen s řadou podmínek, které zase nesou zvýšené riziko demence, jako je diabetes, deprese, osteoporóza, a kardiovaskulárních onemocnění. Vitamin D receptory jsou rozšířeny v mozku, a je pravděpodobné, že budou hrát roli tam v boji off infekce. Vitamin D jistě hraje další zásadní roli v mozku, stejně jako mocně navrhl tento citát převzat z abstraktu [32]: „Došli jsme k závěru, že je dostatek biologické důkazy, které naznačují významnou roli pro vitamin D ve vývoji a funkci mozku.”

6. Astrocyty, metabolismu glukózy a kyslíku

Alzheimerova choroba je jasně v korelaci s nedostatkem dodávek tuků a cholesterolu v mozku. IDL, když pracuje správně, je ve skutečnosti neuvěřitelně efektivní hladiny cholesterolu a propustnost tuků z krve přes buněčné membrány, ve srovnání s LDL [8]. Dává se jeho obsah mnohem snadněji než ostatní apo let. A dosahuje to jako přímý důsledek apoE. IDL (stejně jako LDL) v krvi přináší tuků a cholesterolu na astrocytů v mozku, a astrocyty tak mohou použít tento externí zdroj místo toho, aby se při sami živiny. Mám podezření, že ve skutečnosti, že astrocyty vyrábět pouze vlastní napájení, když je externí napájení je nedostatečná, a dělají tak neochotně.

Proč by to bylo nevýhodné pro astrocyty syntetizovat vlastní tuků a cholesterolu v krvi? Domnívám se, že odpověď má co do činění s kyslíkem. Astrocyty potřebuje významný zdroj energie k syntéze tuků a cholesterolu, a tato energie je obvykle dodáván od glukózy z krevního oběhu. Kromě toho je konečný produkt metabolismu glukózy je acetyl-koenzymu A, prekurzor pro obě mastné kyseliny a cholesterol. Glukózy mohou být konzumovány velmi účinně v mitochondriích, vnitřní struktury v cytoplazmě buněk, přes aerobní procesy, které vyžadují kyslík. Glukóza se člení na produkci acetyl-koenzym A jako koncový produkt, stejně jako ATP, zdroj energie ve všech buňkách.

Nicméně, kyslík je toxický pro lipidů (tuků), protože je to oxiduje a činí je žluklé. Lipidy jsou křehké, ne-li uzavřen v ochranném plášti, jako IDL, HDL, nebo LDL. Jakmile jsou zatuchlý, že jsou náchylné k infekci invazivními činidly, jako jsou bakterie a viry. Takže do astrocyty snaží syntetizovat lipidy musí být velmi opatrní, aby se kyslík ven, ale kyslík je potřebný pro efektivní metabolismus glukózy, která bude poskytovat jak palivo (ATP) a surovin (acetyl-koenzym A) pro tuk a syntézy cholesterolu.

Co dělat? No, to ukáže, že existuje alternativa, i když mnohem méně efektivní, řešení: metabolizovat glukózu anaerobně přímo v cytoplazmě. Tento proces není závislé na kyslíku (velkou výhodou), ale také poskytuje podstatně méně ATP (pouze 6 ATP na rozdíl 30 v případě, glukóza je metabolizován aerobně v mitochondriích). Konečný produkt tohoto anaerobního kroku je látka zvaná pyruvát, které by mohly být dále člení na získání mnohem více energie, ale tento proces není přístupný pro všechny buňky, a ukázalo se, že astrocyty potřebují pomoc k tomu mohlo dojít, což je místo, kde amyloid-beta přijde v.

7. Zásadní role beta-amyloid

Amyloid-beta (také známý jako „Abeta“) je látka, která tvoří známou plak, který se hromadí v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou. To bylo věřil mnoho (ale ne všichni) ve vědecké obci, že amyloid-beta je hlavní příčinou Alzheimerovy choroby, a v důsledku toho, vědci se aktivně hledají léky, které by ji mohly zničit. Nicméně, amyloid-beta má jedinečnou schopnost stimulovat produkci enzymu, laktátdehydrogenázy, který podporuje odbourávání pyruvátu (produkt z anaerobního metabolismu glukózy) na laktát, pomocí fermentačního procesu anaerobní, omlazující NAD + a umožňuje dále výrobu podstatného množství ATP prostřednictvím dodatečného glykolýzy.

Laktát, podle pořadí, mohou být použity se jako zdroj energie u některých buněk, a bylo zjištěno, že neurony jsou na krátký seznam typů buněk, které mohou metabolizovat laktát. Tak jsem se domnívají, že laktát je transportován z astrocyt na sousední neuron zvýšit jeho zásobování energií, čímž se sníží závislost na glukózu. Je také známo, že apoE může signalizovat produkci beta-amyloid, ale pouze za určitých špatně pochopeny podmínek prostředí. Navrhuji tyto environmentální spouštěče mají co do činění s vnitřní výrobu tuků a cholesterolu v protikladu k extrakci těchto živin z krevního zásobení. To znamená, amyloid-beta je produkován v důsledku ochrany životního prostředí oxidačního stresu v důsledku nedostatečného zásobování tuků a cholesterolu z krve.

Kromě toho jsou využívány jako zdroj energie tím, že se člení na laktát, pyruvát může být také použit jako základní stavební kámen pro syntézu mastných kyselin. Takže anaerobní metabolismus glukózy, který se získá pyruvát, je win-win-win situace: (1) se výrazně snižuje riziko expozice mastných kyselin na kyslíku, (2) poskytuje zdroj paliva pro sousedící neurony v podobě laktát, a (3) poskytuje základní stavební blok pro syntézu mastných kyselin. Ale to záleží na beta-amyloid k práci.

Tak, podle mého názoru (a v pohledu na druhých [28] [20] beta-amyloid a Alzheimerova choroba), beta-amyloid, není příčinou Alzheimerovy choroby, ale spíše ochranné zařízení proti ní. Abstrakt odkazu [28] tvrdí, tento názor je v plném znění uvedeno v příloze. Několik variant genetické vady spojené s amyloidního prekurzorového proteinu (APP), protein, ze kterého je amyloid-beta odvozený, byly nyní identifikovány. Závada tohoto proteinu, která je spojena se zvýšeným rizikem časný nástup Alzheimerovy choroby, by pravděpodobně vedlo ke snížené schopnosti syntetizovat beta-amyloid, který by pak opouštějí mozek velký problém, protože jak paliva a základního objektu bloky pro syntézu mastných kyselin by být nedostatek, zatímco kyslík pěší přes buňku do mitochondrií by odhalil, co tuky byly syntetizovány k oxidaci. Buňka by pravděpodobně nebude schopen držet krok s potřebou, což by vedlo ke snížení počtu mastných kyselin v Alzheimerova mozkomíšního moku, který má výbornou charakteristiku Alzheimerovy choroby [38].

8. Cholesterol Role v mozku

Mozek se skládá pouze 2% z celkové hmotnosti těla, přesto, že obsahuje přibližně 25% z celkového cholesterolu v těle. Bylo zjištěno, že limitujícím faktorem umožňující růst synapsí je dostupnost cholesterolu, dodávaný firmou astrocytů. Cholesterol hraje nesmírně důležitou roli v synapsi, tvarováním dvě buněčné membrány do dokonale přilne tak, aby signál lze snadno přecházet přes synapse [50]. Tak neadekvátní cholesterol v synapse oslabí signál na začátku a neadekvátní tlustý povlak myelinové pochvy dále oslabit a zpomalit během přepravy. Neuron, že nemůže posílat své zprávy je k ničemu neuron, a to má smysl pouze prořezávat to pryč a uklízet jeho obsah.

Neurony, které jsou poškozené při Alzheimerově chorobě se nacházejí ve specifických oblastech mozku spojeného s pamětí a plánováním na vysoké úrovni. Tyto neurony potřeba pro přenos signálů na velké vzdálenosti mezi čelní a prefrontální kortex a hippocampus, sídlí ve středním mozku. Přeprava těchto signálů závisí na silné a těsné spojení v synapsi, kde je signál z jednoho neuronu na druhý, a bezpečný přenos přes dlouhé nervového vlákna, část bílé hmoty. Myelinové pochvy, který pokrývá nervových vláken se skládá převážně z mastných kyselin, spolu s výraznou koncentrací cholesterolu. Není-li dobře izolováno, bude rychlost přenosu signálu zpomalit a síla signálu se výrazně sníží. Cholesterol je rozhodující pro myelinu, stejně jako pro synapsi, jak ukazuje dramaticky z pokusů prováděných na geneticky defektní myší Gesine Saher et al. [45]. Tyto mutantní myši postrádají schopnost syntetizovat cholesterolu v oligodendrocytech myelin tváření. Museli proto vážně narušený myelin v mozku, a vystavoval ataxii (pohyby nekoordinované svalové) a třes. V abstraktu autoři psali jednoznačně: „To ukazuje, že cholesterol je nepostradatelnou složkou myelin membrán.“

Ve studii po porážce srovnávající Alzheimerovou pacientů s kontrolní skupinou bez Alzheimerovou chorobou, bylo zjištěno, že Alzheimerova pacientů významně snižuje množství cholesterolu, fosfolipidy (například B-HDL), a volné mastné kyseliny v mozkomíšním moku, než udělal ovládací prvky [38]. To platilo bez ohledu na to, zda byli pacienti s Alzheimerovou chorobou zadali jako apoE-4. Jinými slovy, snížení těchto kritických živin v míšní tekutině jsou spojeny s Alzheimerovou chorobou, bez ohledu na to, zda snížení je způsobeno defektní apoE. Snížení mastných kyselin byly alarmující: 4,5 mikromol / L u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve srovnání s 28,0 mikromol / l v kontrolní skupině. To je snížení o více než o faktor 6 v množství mastné kyseliny k dispozici pro opravu myelinové pochvy!

Lidé s apoE-4 alely mají sklon k vysoké koncentrace cholesterolu v séru. Otázka, zda tato vysoká hladina cholesterolu může být pokus o části těla přizpůsobit pro chudé rychlostí absorpce cholesterolu v mozku byla řešena tým výzkumníků v roce 1998 [39]. Studovali 444 mužů mezi 70 a 89 let v té době, u nichž existovalo rozsáhlé záznamy o hladinu cholesterolu sahající až před několika desítkami let. Nejvýrazněji, hladina cholesterolu klesla u mužů, kteří trpí Alzheimerovou před svým vykazujících symptomy Alzheimerovy choroby. Autoři navrhli, že jejich vysoká hladina cholesterolu mohl být ochranný mechanismus proti Alzheimerově chorobě.

Jeden by mohl divit, proč jejich hladina cholesterolu klesla. Tam byl žádná zmínka o Statiny v tomto článku, ale statiny by jistě být efektivní způsob, jak snížit hladinu cholesterolu v krvi. Statin průmysl by rád lidi k domněnce, že vysoká hladina cholesterolu je rizikovým faktorem pro Alzheimerovu chorobu, a oni jsou velmi nadšeni, že na počátku života vysoká hladina cholesterolu souvisí s Alzheimerovou chorobou mnohem později. Avšak tyto výsledky naznačují pravý opak: že hladina cholesterolu v krvi je udržována na vysoké úmyslně regulačních mechanismů těla ve snaze kompenzovat defektu. Vysoká koncentrace povede ke zvýšení rychlosti dodávky do mozku, kde je kriticky potřebnou k udržení myelinové pochvy zdravé a podporovat neuronovou signalizaci v synapsích.

Pomocí technologie MRI, vědci v UCLA byli schopni měřit stupeň rozpadu myelinu ve specifických oblastech mozku [6]. Prováděli své studium na více než 100 lidí mezi 55 a 75 let, pro něž také určena přidružené ApoE alely (2, 3 nebo 4). Zjistili, konzistentní trend v tomto apoE-2 měl nejmenší množství degradace, a apoE-4 měl nejvíce v frontální oblasti mozku. Všichni lidé ve studii byly dosud zdravé souvislosti s Alzheimerovou chorobou. Tyto výsledky ukazují, že předčasné zhroucení myelinové pochvy (pravděpodobně z důvodu nedostatečného zásobování tuků a cholesterolu opravit) je spojena s apoE-4.

Abychom to shrnuli, jsem předpokládat, že u pacientů s apoE-4 s Alzheimerovou chorobou, vadný apoE vedla ke zhoršené schopnosti transportovat tuků a cholesterolu z krevního řečiště, prostřednictvím astrocytů, do mozkomíšního moku. Přidružený vysoký krevní sérový cholesterol, je pokus o částečně správné pro tuto vadu. Pro zbytek Alzheimerova pacientů (ty bez apoE-4 alely, ale kteří také mají vážně vyčerpány mastných kyselin v jejich mozkomíšním moku), musíme hledat další důvod, proč by mohlo být rozbité jejich dodavatelského řetězce mastných kyselin.

9. Infekce a záněty

Abychom to shrnuli, co jsem řekl tak daleko, Alzheimerova choroba se zdá být důsledkem neschopnosti neuronů správně fungovalo, kvůli nedostatku tuků a cholesterolu. Problém slučování je, že tuky se časem stane žluklé, pokud nemohou být dostatečně doplňováno. Rancid tuky jsou náchylné k napadení mikroorganismy, jako jsou bakterie a viry. Amyloid-beta je součástí řešení, protože umožňuje se astrocyty být mnohem účinnější při využití glukózy anaerobně, který chrání vnitřní syntetizovaných tuků a cholesterolu z toxické látky kyslíku, zatímco současně poskytuje energii potřebnou jak na astrocyt pro Syntetický proces a v sousedních neuronů na palivovou jejich signál propouštění.

Vedle astrocytů, mikroglie v mozku se také podílí na Alzheimerově chorobě. Mikroglie podpořit růst neuronů, pokud je vše v pořádku, ale spoušť neuron naprogramované smrti buněk v přítomnosti toxických látek vylučovaných bakteriemi, jako jsou polysacharidy [56]. Mikroglie bude obrannou vylučovat cytokiny (komunikační signály, které podporují imunitní odpovědi), když je vystavena infekčním agens, a to zase vede k zánětu, další dobře známé funkce spojené s Alzheimerovou chorobou [1]. Mikroglie jsou schopni určit, zda neurony měli žít nebo zemřít, a oni jistě založit toto rozhodnutí na faktorech souvisejících s tím, jak dobře funkce neuronů a to, zda je infikován. Jakmile dostatek neurony byly naprogramovány pro buněčné smrti, bude tato nemoc projeví jako úbytku kognitivních funkcí.

10. Důkaz, že infekce je spojena s Alzheimerovou chorobou

Tam je podstatný důkaz, že Alzheimerova choroba se vztahuje ke zvýšenému nebezpečí infekčních látek uvedených v mozku. Někteří vědci se domnívají, že infekční agens jsou princip příčinou Alzheimerovy choroby. Existuje celá řada bakterií, které se nacházejí v lidském trávicím systému a může koexistovat s našimi vlastními buňkami, aniž by došlo k poškození. Nicméně, H. pylori, ten, který je zcela běžné, bylo nedávno prokázáno, že je zodpovědný za žaludeční vředy. Bylo podezření, že H. pylori může být zapojen v Alzheimerově chorobě, a, samozřejmě, nedávná studie ukázala, že Alzheimerova pacienti měli významně vyšší koncentraci protilátky proti H. pylori v obou jejich mozkomíšním moku a jejich krev než kontroly non-Alzheimerovou [26]. H. pylori byl zjištěn u 88% pacientů s Alzheimerovou chorobou, ale jen 47% kontrol. Ve snaze léčit pacienty s Alzheimerovou chorobou, vědci podávat silnou kombinaci antibiotik, a vyhodnotil míru duševní úpadek v průběhu příštích dvou let [27]. U 85% pacientů, nákaza byla úspěšně směrována, a pro ty pacienty, kognitivní zlepšení byla také zjištěna poté, co dva roky uplynuly. Takže to byl hezký příklad možnosti léčení pomocí antibiotik s Alzheimerovou chorobou.

C. pneumoniae je velmi běžná bakterie, odhaduje se, infikovat 40-70% dospělých. Ale je tu velký rozdíl mezi bakterie jsou v krevním řečišti a razí svou cestu do svatyně mozku. Studie vzorků posmrtných z různých oblastí mozku Alzheimerovou chorobou a non-Alzheimerovou kontrol odhalil pozoruhodně jinou statistiku: 17 z 19 Alzheimerovy mozků pozitivně testovány na bakterie, zatímco pouze 1 z 19 mozků od kontrolní skupiny pozitivní test [5].

Mnoho jiných infekční činidla, a to jak viry a bakterie, bylo zjištěno, že jsou spojeny s Alzheimerovou chorobou, včetně herpes simplex virus, pikornavirem, virus Bornovy choroby a spirochet [23]. Jeden návrh byl, že konkrétní bakteriofág – virus, který infikuje bakterie C. pneumoniae – by mohla být odpovědná za Alzheimerovy choroby [14]. Autoři argumentovali, že fágy by mohl dělat svou cestu do mitochondrií hostitelské buňky a následně zahájí Alzheimerovou chorobou.

11. Ketogenní dieta, jak Léčba Alzheimerovy choroby

Jedním ze slibných nových léčebných vzorů pro Alzheimerovy choroby je, aby přechod pacienta k extrémně vysokým obsahem tuku, nízké carb stravy, takzvaným „ketogenní dietu“. Název vychází z faktu, že metabolismus tuků v potravě produkuje „ketolátky“ jako vedlejší produkt, které jsou velmi užitečným zdrojem pro metabolismus v mozku. Je stále více zřejmé, že vadné metabolismus glukózy v mozku (takzvaný „diabetes typu-3“) je časný charakteristikou Alzheimerovy choroby. Ketolátky, zda zadat astrocytové přímo, nebo jsou vyráběny v samotném astrocyt prostřednictvím rozkladu tuků, mohou být dodávány na sousední neuronů, jak je znázorněno na přiloženém obrázku. Ketolátky Tyto neurony mohou využívat ketolátky jak jako zdroj energie (nahrazení a tudíž uvolnění glukózy) a jako předzvěst Ketone BodiesGABA, rozhodující neurotransmiteru, který je široce rozšířen v mozku.

Důkaz, že ketogenní dieta může pomoci Alzheimerově chorobě byl poprvé nalezen prostřednictvím průzkumu provedeného na myších, kteří byli chováni být náchylné k Alzheimerově chorobě [21]. Výzkumní pracovníci zjistili, že u myší lidové poznání zlepšena, když byli léčeni s vysokým obsahem tuku s nízkým carb dieta, a také to, že množství beta-amyloid v mozku byla snížena. Tento druhý účinek by se očekávalo na základě předpokladu, že amyloid-beta podporuje plné využití glukózy anaerobně, jak jsem již bylo shora uvedeno. Tím, že ketolátky jako dodatečný zdroj paliva, závislost na glukózu je snížena. Ale další účinek, který může být důležitější než toto je dostupnost vysoce kvalitních tuků ke zlepšení stavu myelinové pochvy.

Tato myšlenka je podpořena jiných experimentů, které se na Alzheimerovou chorobou lidských pacientů s [11] [42]. Studie placebem kontrolovaná 2004 [42] účinku dietního obohacení tuků o Alzheimerově chorobě je především informativní, protože odhalila významný rozdíl v účinnosti u tukové obohacení pro subjekty, kteří neměli na apoE-4 alelu ve srovnání s těmi, kdo. Experimentální testovací skupina dostaly dodatečný nápoj obsahující emulgované triglyceridy řetězcem střední, nalezený ve vysoké koncentraci v kokosovém oleji. Subjekty bez apoE-4 alely ukázalo významné zlepšení skóre na standardní test pro Alzheimerovu chorobu, zatímco ty, které se apoE-4 alely ne. To je silným ukazatelem, že dávka může být co do činění s nárůstem zavádění do astrocyt těchto vysoce kvalitních tuků, něco, že subjekty s apoE-4 alely jsou schopny dosáhnout v důsledku vadného IDL a LDL transportních mechanismů.

12. NADH léčba: zásadní role antioxidantů

Jedním z mála slibné léčby Alzheimerovy choroby je koenzym NADH (nikotinamid adenin dinukleotid) [12]. Ve studii kontrolované placebem, Alzheimerova předměty vzhledem k NADH po dobu šesti měsíců vykazovaly podstatně lepší výsledky na slovní plynulosti, vizuální konstrukční schopnosti a abstraktní verbální uvažování než kontrolních subjektů uvedených placebo. pyruvát Metabolismus

Proč by NADH byl účelný? V procesu konverze pyruvátu na laktát, laktátdehydrogenázy spotřebovává Pyruvate Metabolismkyslík oxidací NADH na NAD+, jak je znázorněno na přiloženém obrázku. Takže, pokud se zvýší biologická dostupnost NADH, je logické, že astrocyty bude mít lepší schopnost přeměňovat pyruvátu na laktát, kritický krok v anaerobní metabolické cesty, která je rozšířena o beta-amyloid. Tento proces, tím, že absorbuje toxické kyslíku, by snížilo poškození lipidů v důsledku expozice kyslíku, a také poskytne laktátu jako zdroj energie pro neurony.

13. Nadměrné Oxygen expozice a kognitivní pokles

Bylo zjištěno, že někteří starší lidé trpí dočasné a někdy i trvalé zhoršování kognitivních funkcí v návaznosti na dlouhodobý provoz. Výzkumníci z University of South Florida a Vanderbilt University podezření, že by to mohlo být způsobeno nadměrným vystavením kyslíku [4]. Typicky, v průběhu operace, lidé jsou často podávány vysoké dávky kyslíku, dokonce až 100% kyslíku. Vědci provedli experiment na mladých dospělých myší, které byly inženýrství, které mají být náchylný k Alzheimerově chorobě, ale ještě trpěl kognitivních schopností. Oni přece nicméně již amyloid-beta vklady v jejich mozku. Re-inženýrství myši, stejně jako kontrolní skupina, které se nemají gen citlivosti Alzheimerova, byly vystaveny 100 procent kyslíku po dobu tří hodin, třikrát v průběhu několika měsíců, simulující opakované operace. Zjistili, že predisponovaných myši Alzheimerova vystaveno značnému úbytku kognitivních funkcí po expozici kyslíkem, na rozdíl od kontrolních myší.

Jedná se o silně naznačuje, že nadměrné vystavení kyslíku během operace způsobuje oxidační poškození u Alzheimerovy mozku. Vzhledem k tomu, že argumenty jsem prezentované výše, tento výsledek dává smysl. Mozek, přechodem na anaerobní metabolismus pro výrobu energie (s pomocí beta-amyloid) se snaží co nejlépe, aby se zabránilo vystavení mastné kyseliny a cholesterol oxidační poškození. Ale extrémně vysoká koncentrace kyslíku v krvi je velmi obtížné chránit tuků a cholesterolu v krvi během transportu krví, a také pravděpodobně způsobí nevyhnutelné zvýšení spotřeby kyslíku a tedy expozici uvnitř mozku sám.

14. Tuky jsou zdravá volba!

Ty by v podstatě musel být izolovány jako australský domorodec, aby mohlo dojít ke vdechnutí zprávu, která tuků v potravě, zejména nasycených tuků, jsou nezdravé. Jsem velmi přesvědčen, že tato zpráva je falešná, ale to je téměř nemožné otočit názor příliv díky všudypřítomné přítomnosti. Většina lidí nejsou ptát, proč tuky jsou špatné; předpokládají, že výzkumníci musí udělat své domácí úkoly, a věří výsledek.

Říci, že současná situace, pokud jde o tuků v potravě je matoucí by bylo slabé slovo. Jsme opakovaně řečeno, aby naše celkový příjem tuků dolů, v ideálním případě 20% našich celkových kalorií. To je obtížné dosáhnout, a já se domnívám, že je zavádějící poradenství. V přímém rozporu s tímto „nízkotučné“ cíl, jsme se doporučuje konzumovat co nejvíce z „dobrých“ druhů tuků. Naštěstí je zpráva konečně stává široce objal, že omega-3 mastné kyseliny jsou zdravé a že trans-tuky jsou velmi nezdravé. DHA (kyselina dokosahexaenová) je omega-3 tuků, který se nachází ve velkém množství ve zdravém mozku. V potravě, je k dispozici především od studené vody ryby, ale jsou vejce a mléčné výrobky také dobré zdroje. Trans-tuky jsou generovány pomocí procesu s vysokou tepelnou, která hydrolyzuje polynenasycené tuky na stabilnější konfigurace, čímž se zvyšuje jejich životnost, ale je na nich tak nepřirozeně se téměř již nemůže být nazýván potravy. Trans-tuky jsou velmi škodlivé jak pro srdce a mozku zdraví. Vysoká spotřeba trans-tuků v poslední době bylo prokázáno, že zvyšuje riziko Alzheimerovy choroby [41]. Trans-tuky jsou zvláště převládající ve vysoce zpracovaných potravin – zejména pokud jsou tuky převedeny na práškové formě.

Bylo nám řečeno, aby se zabránilo nasycené tuky, a to především proto, že se objevily, z empirických důkazů, že je větší pravděpodobnost, že zvyšují hladinu LDL než nenasycené tuky. Přesto jsou tyto tuky jsou méně náchylné k oxidaci, a to může být důvod, proč se zobrazují v LDL – proto, že jsou vyšší kvality, a proto by měly být přednostně do tkáně pro funkční role, spíše než jako palivo (tj, volné mastné kyseliny) , Kokosový olej, nasycených tuků, bylo prokázáno, že užitek Alzheimerovou chorobou [42]. A high-mléčné (také vysoce nasycený), bylo prokázáno, že je prospěšné jak pro plodnosti u žen [10], a pozoruhodně, k onemocnění srdce [37] [22].

Přes široce rozšířené přesvědčení, že tuky (zejména nasycené tuky) jsou nezdravé, článek, který se objevil v American Journal of Clinical Nutrition v roce 2004 [37] uvádí, že pro skupinu žen po menopauze, s vysokým obsahem tuků, vysoce nasycený-fat strava poskytuje lepší ochranu před ischemickou chorobou srdeční, než s nízkým obsahem tuku (25% kalorií z tuků) stravy. Subjekty ve studii byly obézním ženám s ischemickou chorobou srdeční. Většina z nich měla vysoký krevní tlak, a mnoho z nich mělo diabetes. Jsou vhodné profil metabolického syndromu, který jsem již dříve tvrdil, je přímým důsledkem delší nízkotučného vysoce-sacharidů stravy. Jsem potěšen vidět, že moje hypotéza, že zvýšení příjmu tuků by snížilo jejich riziko srdečních onemocnění byla ověřena pečlivě kontrolované studie.

Další šetření, kdy bylo prokázáno, tuky, aby poskytovaly ochranu proti srdečním onemocněním byl právě dokončen. Jednalo se o dlouhodobou studii velkého počtu švédských mužů [22]. Autoři se podíval na nízko proti vysokým obsahem tuku mléka a mléčných výrobků, jakož i konzumace ovoce a zeleniny, masa, obilí apod Jediným statisticky významný výsledek, který se získá ochrana před onemocněním srdce byla kombinace vysoce mléčné a hodně ovoce a zelenina. Ovoce a zelenina s nízkým obsahem tuku mléka a mléčných výrobků bylo získáno žádnou ochranu.

Mám podezření, že jedním z důležitých živin, ovoce a zelenina poskytují je antioxidanty, které pomáhají prodloužit životnost tuků. Ostatní vynikajícím zdrojem antioxidantů patří bohatě zbarvené plody, jako jsou jahody a rajčata, káva, zelený čaj a hořké čokolády, a několik koření, a to především skořicí a kurkumou (hlavní složkou kari). Ty by měly být konzumovány v množství spolu s tuky pro dosažení optimálních výsledků.

Polynenasycené tuky, jako je kukuřičný olej a řepkový olej jsou nezdravé pro mozek právě proto, že jsou nenasycené. Existují dva hlavní problémy: (1) mají nízkou teplotu tání, což znamená, že v případě, že jsou použity pro smažení, které se převedou na trans-mastných kyselin, které jsou extrémně nezdravé, a (2), které jsou mnohem náchylnější k tomu stát žluklé (oxiduje) při teplotě místnosti, než nasycených tuků, tj, mají kratší životnost.

Výzkumní pracovníci v Německu nedávno provedla důmyslný experiment směřující ke zjištění, jak se stupeň čerstvosti polynenasycených tuků ovlivňuje metabolismus těchto tuků u samic potkanů ​​byl [43]. Jsou rozděleny krysích samic do dvou skupin, a jediný rozdíl mezi testovací skupině a kontroly bylo to, že testovaná skupina dostala tuky, které byly ponechány na relativně teplém místě 25 dnů, což způsobilo značné oxidační poškození, zatímco kontroly byly Fed čerstvé tuky místo. neobvyklá dieta Krysy byla zahájena v den, kdy porodila nosítkách. Výzkumníci zkoumali mléčné žlázy a mléka produkovaného dvěma skupinami pro zjevné rozdíly. Bylo zjištěno, že testované skupiny mléka byla výrazně snížena v množství tuku se obsaženého, ​​a jejich mléčné žlázy odpovídajícím vzal méně tuku od přívodu krve. Dalo by se domnívat, že metabolické mechanizmy těchto krys byli schopni detekovat oxidační poškození tuky, a proto odmítlo preferování obejít bez spíše než riskovat důsledky krmení mláďat jejich oxidované tuky. V důsledku toho, štěňata v testovací skupině získaly podstatně nižší hmotnost než mláďata kontrolní skupina je.

Boxoval položky, jako jsou sušenky a suchary, které obsahují zpracované polynenasycené tuky jsou zfalšovaná s antioxidanty a dokonce i antibiotika, aby byly chráněny před ničením. Jakmile oni spotřebované však mají ještě být chráněny před žluknutí. Biochemické zákony fungují stejným způsobem, ať už uvnitř nebo vně těla. Existuje spousta bakterií po celém těle, které by byly ochotny přijmout house-keeping v žluklého tuků. Tělo vymyslel všechny druhy strategií pro ochranu tuků před oxidací (žluknutí) a před napadením bakteriemi. Ale jeho úkolem je vykreslen mnohem jednodušší pro nasycené spíše než nenasycené tuky, a čerstvé, spíše než zastaralých tuků.

Pokud bychom přestat se snaží dostat na co nejméně tuků jak je to možné ve stravě, pak se nemusíme natolik zaujati dostat „správné“ druhy tuků. Je-li tělo dodáván s nadbytkem tuků, může si vybrat, najít perfektní tuku, aby odpovídaly každý konkrétní potřebu; nadbytečné nebo vadné tuky mohou být použita jen jako palivo, pokud to není důležité, který tuk je, tak dlouho, jak to může být rozebrán k uvolnění energie.

15. Shrnutí a závěr

Je to vzrušující doba pro Alzheimerovu výzkumu, protože nové a překvapivé objevy jsou coming out rychlým tempem, a důkaz je montáž na podporu tvrzení, že Alzheimerova choroba je nutriční deficit onemocnění. Je to známka toho, jak velkého pokroku bylo dosaženo v posledních letech si uvědomit, že 42% z odkazů v tomto eseji byly publikovány v roce 2008 nebo 2009. Populární nová teorie je, že Alzheimerova choroba může vyrůst z zhoršenou schopnost metabolizovat glukózu mozek. Pod pojmem „diabetes typu-3“ byl vytvořen popsat tento nedostatek, který se často dlouho před jakýchkoliv příznaků Alzheimerovy choroby [49]. Posun od aerobní k metabolismu anaerobní glukózy v mozku se zdá být předzvěstí Alzheimerovy choroby později v životě, ale tvrdí, že důvodem pro tento posun je jak poskytnout základní složku (pyruvát), ze kterého se syntetizovat mastné kyseliny, a zároveň chránit před potenciálně škodlivým oxidací. ApoE-4 alela, která je spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby, jasně zaplete vady v tuku a cholesterolu dopravy, a pozoruhodný 6-násobné snížení množství mastných kyselin, přítomných v mozkomíšním moku u pacientů s Alzheimerovou chorobou [38] mluví hlasitě poselství, které tuk nedostatečnost je klíčovou součástí obrazu. Pozorování, že myelin je degradován v čelních lalocích mozku lidí, kteří jsou držiteli apoE-4 alelu dále dokazují teorii, že mechanismus myelin opravu je vadný.

Cholesterol zřejmě hraje důležitou roli ve funkci mozku. Whopping 25% celkového cholesterolu v těle se nachází v mozku, a je přítomen v množství jak v synapsích a v myelinové pochvy. Cholesterol v obou těchto místech bylo prokázáno, že hrají naprosto zásadní roli v signální dopravy a růst a obnovu.

Vzhledem k silné pozitivní úlohu cholesterol, lze předpokládat, jen to, že statinů léky by se zvýšit riziko vzniku Alzheimerovy choroby. Nicméně, statin průmysl byl pozoruhodně úspěšný doposud skrýval tento bolestivý fakt. Podařilo se jim vytvořit hodně z pozorování, že vysoká hladina cholesterolu mnohem dříve v životě je spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy třicet let později. Přesto nabízejí nikoliv jedinou studii, dokonce ani retrospektivní studii, aby podložil každé tvrzení, které aktivně snižovat hladinu cholesterolu pomocí statinů by zlepšilo situaci těchto lidí. Ve skutečnosti většina damningly, statin použití důkaz, že by odpověď na otázku byla „k dispozici“ pro výzkumné pracovníky, kteří vedli klíčovou studii.

Beatrice Golomb je M. D. Ph.D. který vede až ke skupině UCSD statiny studium, výzkumný tým, kteří se aktivně vyšetřuje na poměr rizika a prospěšnosti statinů drog. Ona se stává stále více přesvědčen o tom, že statiny léky by neměla být doporučena pro seniory: že v jejich případě jsou rizika jasně převažují nad přínosy. Ona dělá silný argument pro tuto pozici v on-line článku byly k dispozici zde [15]. Oddíl o Alzheimerova choroba je obzvláště závažný, a to poukazuje na úskalí, která se opírá o předchozí studie provedené pomocí statinů průmyslu, kde se často ti, kteří mají problémy s pamětí jako vedlejší účinky statinů léků jsou vyloučeni ze studie, takže výsledky skončit nevhodně zaujatý ve prospěch statiny. V souhrnu lze konstatovat, že napsal: „Je třeba zdůraznit, že randomizované studii důkazy, k dnešnímu dni, rovnoměrně neprokázaly kognitivní výhody statiny a podpořil žádný vliv ani upřímný a značné škody na kognitivní funkce.“

Kromě odmítnutí přijetí statiny, což je další způsob, jakým jednotlivec může zlepšit své šance proti Alzheimerově chorobě je konzumovat dostatek tuků v potravě. Zdá se podivné náhle přejít od „zdravých“ s nízkým obsahem tuků na extrémně vysokým obsahem tuku ketogenní dietu, jakmile je diagnóza Alzheimerovy choroby je vyrobena. Ketogenní dieta se skládá, v ideálním případě, 88% tuků, 10% bílkovin, a 2% sacharidů [11]. To znamená, že je nesmyslně vysoký obsah tuku. Zdá se, že mnohem rozumnější zaměřit se na něco jako 50% tuku, 30% bílkovin a 20% sacharidů, aby se aktivně bránit proti Alzheimerově chorobě.

Velmi doporučuji nedávno knihu, kterou napsal pediatrické mozku chirurga, Larry McCleary M. D., nazvaný Mozkového trustu program [33]. Tato kniha poskytuje nepřeberné množství zajímavých informací o mozku, stejně jako konkrétní doporučení pro způsobů, jak zlepšit kognitivní funkce a odvrácení pozdější Alzheimerově chorobě. Nejvýrazněji se doporučuje stravu, která je s vysokým obsahem cholesterolu a živočišných tuků, včetně hojnosti ryb, mořských plodů, masa a vajec. On také doporučuje, kokosové ořechy, mandle, avokádo a sýrem, všechny potraviny, které obsahují značné množství tuku, při současné podpoře zamezení „prázdných sacharidů.“ Jeho znalosti o tomto tématu odrostla jeho zájem pomáhat jeho mladí pacienti hojí mnohem rychleji po úrazu mozku.

Náš národ je v současné době osvěžující sama o nápor Alzheimerovy choroby, tedy v době, kdy silné poválečné ročníky se blíží odchodu do důchodu, a náš systém zdravotní péče je již v krizi eskalace nákladů a zmenšuje prostředky. Nemůžeme si dovolit vysoké náklady na péči o bobtnání populaci pacientů s Alzheimerovou chorobou, že naše současná praxe s nízkým obsahem tuků a stále se rozšiřující použití statinů jsou podporu.

Dodatek V této příloze I zahrnují plnou abstrakt dva dokumenty, které jsou relevantní pro teorii zde uvedeny. Prvním z nich je abstraktní referenční [19] v [46], která je odkaz [44] Zde [viz oddíl o Statiny výše v souvislosti s]:

Abstraktní, „epidemiologických a klinických studií důkazy o preventivní úlohu statinů u Alzheimerovy choroby“

„Tento článek shrnuje epidemiologických a klinických studiích údaje o tom, zda užívání statinů snižuje riziko vzniku Alzheimerovy choroby (AD). Podle dostupných informací má přijít ve třech vlnách. Počáteční, většinou průřezové pozorovací zprávy naznačují, že statiny mohou zabránit demence. Další dvě velké klinické studie s kognitivní přídavných studií ukázala, žádný přínos a ani udělal třetí vlna, opět z předchozích studií,. Ty byly většinou podélné a byly kritické z prvních studií nejsou dostatečně řešení chybnou indikaci (tj, že pacienti s demence by být odepřen statiny). Nejnověji, nová data z kanadské studie zdravotnictví a stárnutí přinesly smíšené výsledky. i když metodické úvahy pochopit, samozřejmě důležitá, proč tyto zprávy jsou tak variabilní, že by mohlo být také zásluhu na rozlišování mezi statiny na základě jejich předpokládané – a variabilní – mechanismem účinku při prevenci demence, před uzavřením th v počátečních zpráv jsou zcela artefactual. Stále se objevují první zprávy, že přecenila rozsah ochrany, takže pokud existují významné efekty dosažitelné s konkrétními statiny, více než skromné ​​úloze statinů v prevenci AD zdá nepravděpodobné.“Druhý abstraktní je převzat z odkazu [28 ], na „alternativní hypotézy“, který amyloid-beta je ochranný a nikoli škodlivé pro Alzheimerovu chorobu, tedy, že se jedná o „ochranná reakce na neuronální urážky:“

Abstraktní, „beta-amyloid při Alzheimerově nemoci: nulový proti alternativní hypotézy“

„Téměř 20 let, hlavním cílem pro výzkumné pracovníky, kteří studují Alzheimerově chorobě byla zaměřena na beta-amyloid, tak, že amyloidní kaskády hypotéza se stala‚hypotéza null‘. Ve skutečnosti, amyloid-beta je podle současné definice nemoci , obligátní hráč v patofyziologii, je toxický pro neurony in vitro, a možná nejvíce přesvědčivé, je zvýšena o všech lidských genetických vlivů na onemocnění. z tohoto důvodu, cílení beta-amyloid je cílem značného základní a terapeutického zájmu. Nicméně , stále vokální skupina vyšetřovatelů přicházejí za „alternativní hypotézy“ uvádí, že beta-amyloid, zatímco jistě podílí na onemocnění, není iniciační událost, nýbrž je sekundární k jiným patogenním akce. Kromě toho a možná nejvíce na rozdíl od současného myšlení , alternativní hypotéza navrhuje, že úloha beta-amyloid není jako předzvěst smrti, ale spíše ochrannou odpověď na neuronální inzultu. určit, který hypoteticky s se týká nejlepší Alzheimerovy choroby vyžaduje širší pohled na patogenezi onemocnění a je diskutováno v tomto textu.“

Odvolávka

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism”Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews,(2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders(2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,”Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.

Creative Commons License

APOE-4: klíč k Proč nízkým obsahem tuku Dieta a statiny mohou způsobit Alzheimerovou chorobou Stephanie Seneff podléhá licenci Creative Commons Attribution 3.0 Spojené státy License.